Alfa2-agonistu grupas zāļu vispārīgās īpašības

Eksperimentālās terapijas klīnika, KO RONTS zinātniskā institūta nosaukums N.N. Blohina Krievijas Medicīnas akadēmija ar Veterināro klīniku "Biocontrol", Anestēzijas veterinārārstu biedrība - VITAR.
A.I. Gimelfarbs, D.A. Evdokimovs, D.A. Vdovina, E.A. Korņušenkovs

Alfa2-adrenerģisko receptoru agonistiem (alfa2-adrenerģiskajiem agonistiem, alfa2-agonistiem) ir daudz iedarbības uz ķermeni, tostarp sedācija un pretsāpju līdzekļi ir visnozīmīgākie. Viena no pirmajām alfa2-agonistu grupas zālēm ir klonidīns, ko humānajā medicīnā joprojām lieto kā antihipertensīvu līdzekli. Ksilazīns kā antihipertensīvs līdzeklis neizsakņojās humānajā medicīnā savu izteikto nomierinošo īpašību dēļ, taču, pateicoties šīm īpašībām, tas ir izpelnījies lielu popularitāti veterinārmedicīnā. Tad, 60. gadu beigās. tā darbības mehānisms nebija zināms; vēlāk tika atklāts, ka tas ir specifisks alfa2-adrenerģisko receptoru agonists. Nedaudz vēlāk medicīnas speciālisti pievērsa uzmanību alfa2-agonistu jaunajām īpašībām un sāka aktīvu šo zāļu izpēti cilvēkiem. Medicīniskajā anestezioloģijā tagad atļauts lietot tikai vienu šīs grupas medikamentu - deksmedetomidīnu, bet veterinārajā anestēzijā vairākas alfa2-agonistu grupas zāles ir atradušas plašu pielietojumu vienlaikus. Papildus ksilazīnam veterinārijā tiek izmantoti tādi alfa2-agonisti kā detomidīns, medetomidīns, deksmedetomidīns un romifidīns. Medetomidīns ir divu izomēru - levomedetomidīna un deksmedetomidīna - maisījums, no kuriem tikai otrajam ir aktivitāte pret alfa2-adrenerģiskajiem receptoriem. Medetomidīns un deksmedetomidīns tiek uzskatīti par daudzsološākajām zālēm, un pašlaik tie tiek visaktīvāk pētīti..

Alfa2-adrenoagonistu galvenā ietekme ir anksiolīze, sedācija, simpatolīze un atsāpināšana. Alfa2-agonisti nav anestēzijas līdzekļi vārda tiešā nozīmē un ir ierobežoti lietojami kā vienkomponenti anestēzijai un atsāpināšanai, taču to lietošana kombinācijā ar citiem sedatīviem, pretsāpju un anestēzijas līdzekļiem dažos gadījumos uzlabo anestēzijas kvalitāti un ievērojami samazina nepieciešamību pēc pēdējiem. Alfa2-adrenerģiskie receptori atrodas dažādās ķermeņa daļās gan centrālajā nervu sistēmā, gan ārpus tās. Tie var atrasties presinaptiski un postsinaptiski; ir zināmi arī ekstrasinaptiski alfa2-adrenerģiskie receptori. Alfa2-adrenerģisko receptoru dabiskais ligands ir norepinefrīns. Anksiolīze un sedācija galvenokārt ir saistīta ar postinaptisko alfa2-adrenerģisko receptoru stimulēšanu smadzeņu stumbra locus coeruleus (Lemke, 2004). Pretsāpju efektu galvenokārt ietekmē presinaptisko noradrenerģisko alfa2 receptoru aktivācija muguras smadzeņu muguras ragos. Medulārā vazomotora centra alfa2-adrenerģisko receptoru aktivizēšana noved pie norepinefrīna izdalīšanās samazināšanās un centrālās simpātiskās aktivitātes samazināšanās, kas izpaužas kā sirdsdarbības ātruma samazināšanās un asinsspiediena pazemināšanās (Mizobe and Maze, 1995). Dažādi alfa2-agonisti atšķiras viens no otra galvenokārt pēc darbības ilguma, kā arī ar darbības specifiskumu un selektivitāti attiecībā pret alfa2-adrenerģiskajiem receptoriem. Tādējādi ksilazīna relatīvā specifika pret alfa2 / alfa1 receptoriem ir 160, savukārt klonidīna, detomidīna un deksmedetomidīna specifika ir attiecīgi 220, 260 un 1620 (Virtanen, 1989). No otras puses, ir būtiskas atšķirības jutībā pret dažādiem alfa2-agonistiem dažādās dzīvnieku sugās. Piemēram, liellopi ir 10 reizes jutīgāki pret ksilazīnu nekā zirgi un suņi, taču tiem ir tāda pati jutība pret medetomidīnu kā suņiem, un gandrīz tāda pati vai pat mazāka jutība pret detomidīnu nekā zirgiem. Tajā pašā laikā cūkas ir ļoti izturīgas pret alfa2-agonistu darbību (Adams, 2001). Iespējams, ka atšķirīgā reakcija dažādās dzīvnieku sugās ir saistīta ar dažādu alfa2-adrenerģisko receptoru apakštipu izpausmi un darbību, kā arī ar dažādu zāļu specifiku attiecībā pret alfa2 un alfa1-adrenerģiskajiem receptoriem..

Alfa2-agonistu pretsāpju efekts ir visizteiktākais, ievadot epidurāli vai subarahnoidāli (Sabbe et al., 1994). Sistēmiski lietojot, alfa2-agonistiem ir arī pretsāpju darbība, taču patieso atsāpināšanu bieži vien ir grūti atšķirt no nespējas reaģēt uz sāpīgiem stimuliem..

Uz sirds un asinsvadu sistēmu alfa2-agonistiem ir divfāžu efekts, kas ir īpaši izteikts pēc zāļu bolus injekcijas. Pirmajai fāzei raksturīgs īslaicīgs asinsspiediena paaugstinājums tūlīt pēc alfa2-agonista ievadīšanas vazokonstrikcijas un perifēro asinsvadu rezistences palielināšanās rezultātā, kas saistīts ar asinsvadu gludo muskuļu šūnu postsinaptisko alfa2-adrenerģisko receptoru aktivāciju. Asinsspiediena paaugstināšanās savukārt palielina baroreceptoru aktivitāti, kas izraisa refleksu vagālo bradikardiju. Turklāt, kad zāles iziet cauri BBB un attīstās centrālā iedarbība, tiek novērota pakāpeniska asinsspiediena pazemināšanās, lai gan perifēro asinsvadu pretestība joprojām ir paaugstināta (Pypendop un Verstegen, 1998; Kuusela et al., 2000); saglabājas bradikardija, kas tiek uzskatīta par simpatolīzes sekām. Interesanti, ka, palielinoties medetomidīna devai no 1 μg / kg līdz 5 μg / kg, bradikardija kļūst arvien izteiktāka, un, palielinoties devai no 5 μg / kg līdz 20 μg / kg, sirdsdarbības ātrums gandrīz nemainās (Pypendop un Verstegen, 1998). Jaunākie pētījumi liecina, ka alfa2-agonistu centrālā ietekme var arī veicināt bradikardijas attīstību darbības sākumā (Hankavaara, 2009).

Sirds izlaide uz alfa2-agonistu darbības fona samazinās kontraktilitātes samazināšanās un sirdsdarbības palēnināšanās dēļ. Vienā pētījumā ar suņiem, samazinoties kontraktilitātei par 10% un sirdsdarbības ātrumam par 33%, sirdsdarbības jauda samazinājās par 50%, kontraktilitātes samazināšanās par 20% un sirdsdarbības ātruma samazināšanās par 60%, CO samazinājās par 70% (Carter et al., 2010 ). Tiek uzskatīts, ka alfa2-agonistiem nav tiešas negatīvas inotropiskas ietekmes uz miokardu, un kontraktilitātes samazināšanos ietekmē simpatolīze, no vienas puses, un perifēro asinsvadu pretestības palielināšanās, no otras puses. Ja pirms infūzijas sākuma tiek ievadītas nelielas alfa2-agonistu devas bez zāļu bolus injekcijas, divfāziskums ir mazāk izteikts. Jau infūzijas sākumā suņiem pakāpeniski samazinās sirdsdarbība un samazinās sirdsdarbība, kas turpina samazināties, palielinoties zāļu koncentrācijai asinīs. Asinsspiediens infūzijas sākumā nedaudz palielinās vai paliek nemainīgs, pēc tam tas sāk pakāpeniski samazināties, savukārt perifēro asinsvadu pretestība turpina pieaugt un saglabājas paaugstināta visā infūzijas periodā (Carter at al., 2010). Tas ir pretrunā ar agrāko pieņēmumu, ka spiediena samazināšanās ir saistīta ar vazodilatāciju, kas attīstās otrajā fāzē..

Palielināta perifērā pretestība palielina miokarda pēcslodzi un var pasliktināt regurgitāciju dzīvniekiem ar mitrālā vārstuļa endokardiozi (Pascoe, 2009). Turklāt alfa2-adrenoagonisti suņiem bieži izraisa 1. un 2. pakāpes atrioventrikulāro blokādi (Haskins et al., 1986), kā arī ziņots par priekšlaicīgu sirds kambaru sitienu (Moens un Fargetton, 1990). Kaķiem, pēc Lamont et al. (2001), medetomidīns noved pie kontraktilitātes un sirds izsviedes samazināšanās, vienlaikus palielinot perifēro asinsvadu pretestību un centrālās vēnas spiedienu; tajā pašā laikā asinsspiediens, pH, skābekļa un oglekļa dioksīda spriegums nemainās. Pēc to pašu autoru domām, alfa2-agonistu lietošanai var būt pozitīva loma dzīvniekiem ar hipertrofisku kardiomiopātiju un kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju (Lamont et al., 2002).

Alfa2-agonisti var izraisīt elpošanas nomākumu, kura pakāpe ir ļoti mainīga un atkarīga gan no zāļu devas, gan no citu zāļu vienlaicīgas lietošanas. Dažos gadījumos hipoventilācija var kļūt smaga. Suņiem, kuri intravenozi ievada medetomidīnu vai deksmedetomidīnu bolus veidā, var rasties īslaicīga apnoja un viegla cianoze, kas parasti nav saistīta ar smagu hipoksēmiju (Kuusela et al., 2000). Ketamīna ievadīšana suņiem, kas iepriekš ārstēti ar ksilazīnu, var izraisīt smagu hipoventilāciju un arteriālās asins pH pazemināšanos elpceļu acidozes klātbūtnē (Haskins et al., 1986). Hipoksēmija, kas saistīta ar alfa2-agonistu lietošanu, ir izplatīta aitu komplikācija, un tā ir īpaši izteikta, ātri ievadot zāles intravenozi; arī šīs sugas dzīvniekiem, lietojot alfa2-agonistus, bieži ir plaušu tūska (Kästner, 2006).

Haskins un citi. (1989), starp citiem alfa2-agonistu efektiem, atzīmē mirušās vietas samazināšanos, plaušu rezistences samazināšanos un plūdmaiņas apjoma palielināšanos; tomēr pārvadāt O2 audiem, pēc šo autoru domām, samazinās. Bensons un citi. (1985), analizējot neizskaidrojamas nāves cēloņus suņiem pēc ksilazīna-ketamīna anestēzijas, liecina, ka letālas audu perfūzijas pamatā ir letālas izmaiņas..

Citas alfa-2-adrenoagonistu blakusparādības ir: hiperglikēmija, hipotermija, vemšana, poliūrija, samazināta kuņģa-zarnu trakta motora un sekrēcijas funkcija, samazināta siekalošanās, samazināts intraokulārais spiediens, midriāze, palielināta trombocītu agregācija, samazināta steroīdu hormonu sintēze. Hiperglikēmija ir aizkuņģa dziedzera Langerhans saliņu beta šūnu tiešas insulīna ražošanas kavēšanas sekas, kuras pakāpe ir atkarīga no devas. Poliurija ir saistīta ar antidiurētiskā hormona ražošanas kavēšanu un paaugstinātu glomerulārās filtrācijas procesu (Adams 1). Pēc Pascoe (2009) domām, šim efektam var būt negatīva ietekme uz hipovolēmiskiem dzīvniekiem, taču par to joprojām trūkst datu. Vemšana ir izplatīta komplikācija suņiem un īpaši kaķiem, kas parasti rodas pēc alfa2-agonista ievadīšanas intramuskulāri (Vainio, 1989; Haskins et al., 1986;). Dažas stundas pēc ksilazīna ievadīšanas suņiem var attīstīties akūta kuņģa dilatācija, īpaši dažām šķirnēm, piemēram, Basset, Great Dane un Setters. Palielināta gāzes uzkrāšanās kuņģī un zarnās var traucēt dažādu diagnostikas testu rezultātu interpretāciju (Adams, 2001).

Alfa2 adrenoagonistus lieto gan kā neatkarīgas zāles sedācijas un atsāpināšanas nodrošināšanai, gan kombinācijā ar citām zālēm premedikācijai, anestēzijas indukcijai un / vai uzturēšanai. Sistēmiski lietojot zāles, intravenozi ievada kā bolus vai kā nepārtrauktu infūziju. Nepārtrauktu ļoti mazu alfa2-agonistu devu IV infūziju var izmantot, lai nodrošinātu ilgstošu sedāciju, atsāpināšanu un anksiolītisku efektu. Kaķiem viena intramuskulāra medetomidīna injekcija devā 80 μg / kg vai deksmedetomidīns 40 μg / kg ļauj veikt tādas minimāli invazīvas procedūras kā rentgenstaru, staru terapiju, abscesa atvēršanu, frizūru utt.; tas pats pētījums parādīja, ka, lietojot atsevišķi, pat lielās devās, alfa2 agonisti nav piemēroti invazīvākām procedūrām, piemēram, kastrācijai, laringoskopijai vai pat sukām (Granholm, 2006). Kuo et al. (2004) parādīja, ka butorfanola vai hidromorfona pievienošana medetomidīnam var palielināt atsāpināšanu un sedāciju, nepalielinot kardiovaskulāras blakusparādības suņiem. Ievērojams sedācijas pieaugums ar salīdzinoši nelielām izmaiņām sirds un asinsvadu sistēmā tika parādīts arī tad, kad minimālās medetomidīna devas (1 μg / kg) tika lietotas vienlaikus ar butorfanolu (0,1 mg / kg) (Girar et al., 2010). Ļoti zemas ļoti selektīvu alfa2 agonistu devas var izmantot pēcoperācijas atsāpināšanai kombinācijā ar opioīdiem un suņu un kaķu uzbudinājuma un disforijas mazināšanai (Lemke, 2004). Minimālā izoflurāna alveolārā koncentrācija samazinājās par 18% un par 59%, lietojot deksmedetomidīna infūziju attiecīgi 0,5 μg / kg / h un 3 μg / kg / h devās (Pascoe et al., 2006). Izoflurāna anestēzijas laikā suņiem ar deksmedetomidīna infūziju deksmedetomidīna kardiorespiratorā iedarbība ir mazāk izteikta nekā ar propofola anestēziju (Lin, 2008). Anestēziju, kuras pamatā ir alfa2-agonists ar ketamīnu, raksturo ātra un parasti klusa indukcija, laba muskuļu relaksācija un atsāpināšana, ļaujot veikt ļoti invazīvas manipulācijas. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka ketamīns daļēji neitralizē bradikardiju un EKG izmaiņas, kas rodas alfa2-agonistu darbības rezultātā suņiem (Haskins et al., 1986; Moens and Fargetton (1990), atkarībā no devas samazina vemšanas varbūtību, ieviešot alfa2-adrenoagonistus suņiem kaķiem (Verstegen et al., 1990) Tas pats pētījums apstiprināja iepriekšējos atklājumus par paaugstinātu elpošanas nomākumu, palielinot ketamīna devas alfa2-agonistu klātbūtnē..

Ar alfa2-agonistu epidurālu un subarahnoidālu ievadīšanu attīstās pretsāpju līdzeklis, ko aktivizē presinaptiskie un postsinaptiskie alfa2-adrenerģiskie receptori, kas atrodas muguras smadzeņu muguras ragos. Pēc Campagnol et al. (2007), deksmedetomidīna epidurāla ievadīšana suņiem nodrošina papildu pretsāpju efektu, kā rezultātā samazinās minimālā izoflurāna alveolārā koncentrācija. Rektors u.c. (1997) parādīja, ka ksilazīna epidurāla ievadīšana suņiem mazina reakciju uz somatisko sāpju stimulāciju vairāk nekā atbilde uz viscerālo stimulāciju. Tomēr bieži, lietojot alfa2-agonistus epidurāli, novēro tādas pašas negatīvas sirds un elpošanas sistēmas sekas kā sistēmiskas lietošanas gadījumā. Vesals u.c. (1996) parādīja, ka suņiem pēcoperācijas atsāpināšana pēc medetomidīna epidurālas ievadīšanas ir pielīdzināma pēc oksimorfona epidurālas ievadīšanas, bet kopā ar bradikardiju; dažiem dzīvniekiem tiek novērota 2. pakāpes atrioventrikulārā blokāde. Citā pētījumā ar suņiem medetomidīna pievienošana morfīnam tikai nedaudz uzlaboja epidurālo atsāpināšanu pēc ceļa operācijas, salīdzinot ar tikai morfīnu (Pacharinsak, 2003). Tādējādi alfa2-agonistu kā epidurālās / subarahnoidālās anestēzijas / pretsāpju zāļu vieta vēl nav noteikta..

Dažādu alfa2-agonistu darbības ilgums ir atšķirīgs, taču tiem visiem ir diezgan ilgstoša iedarbība. Tomēr alfa2-agonistu darbību var pārtraukt, ievadot specifiskus alfa2-adrenerģisko receptoru antagonistus, piemēram, atipamezolu un johimbīnu, kas noved pie ātras kardiovaskulārās iedarbības atcelšanas, taču tie arī novērš sedāciju un atsāpināšanu. Johimbīns ir mazāk selektīvs un mazāk specifisks alfa2-antagonists, un tā lietošana bieži ir satraucoša, tāpēc tiek izvēlēta selektīvāka un ļoti specifiska atipamezola lietošana (Lammintausta, 1991). Iespējams, ka klīniskajā praksē drīz parādīsies jauna alfa2-antagonistu paaudze, kas neiekļūst BBB un kam ir tikai perifēra iedarbība. Jaunākie pētījumi ir parādījuši, ka šīs zāles spēj mazināt deksmedetomidīna negatīvo ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu, būtiski neietekmējot sedācijas līmeni (Honkavaara et al., 2009).

Saskaņā ar instrukcijām par zālēm, kas pieder alfa2-adrenoagonistu grupai, to lietošana dzīvniekiem ar sirds un asinsvadu sistēmas slimībām ir kontrindicēta. Tas tomēr nepiekrīt faktam, ka humānajā medicīnā šīs zāles tika pētītas tieši uz sirds slimniekiem. Cilvēkiem aktīvi tika pētītas trīs zāles - klonidīns, mivaserols un deksmedetomidīns. Galvenā uzmanība tika pievērsta alfa2-agonistu kardioprotektīvajām īpašībām. Tādējādi vairāki pētījumi ir parādījuši, ka pacientiem, kuri pirmsoperācijas periodā lietoja klonidīnu, miokarda išēmija bija mazāka. Vēl viens pētījums, kurā pacienti turpināja saņemt zāles operācijas laikā un vairākas dienas pēc tam, 30 dienu un 2 gadu izdzīvošanas rādītāji klonidīna grupā bija augstāki nekā placebo. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka perioperatīva mevaserola infūzija pacientiem ar koronāro artēriju slimību ne tikai samazina miokarda išēmijas biežumu, bet arī samazina komplikāciju skaitu un uzlabo rezultātu pēcoperācijas periodā. Deksmedetomidīna infūzija operācijas laikā palīdz izvairīties no tahikardijas un augsta asinsspiediena epizodēm, taču parasti tas palielina infūzijas apjomu un vazopresoru skaitu (Fleisher, 2009). Alfa2-agonistu darbības neskaidrības dēļ tiek uzskatīts, ka tos nedrīkst lietot (vai lietot piesardzīgi) dzīvniekiem ar nopietnām sistēmiskām slimībām. Iespējams, ka, parādoties jauniem zinātniskiem datiem, šī nostāja tiks pārskatīta..

BIBLIOGRĀFIJA

1. Adams H.R. Veterinārā farmakoloģija un terapija. 8. izdevums. Blackwell Publishing Professional, 313-424 lpp., 2001

2. Bensons Dž.J., Tūrmons Dž.C., Tranquilli W.J., Smits C.W. Guaifenesīna, ketamīna un ksilazīna intravenozas infūzijas kardiopulmonālā iedarbība suņiem. Am J Vet Res, 46. sējums, Nr. 9., 1985. gada septembris

3. Campagnol D., Teixeira N., Giordano T. et al. Deksmedetomidīna epidurālās ievadīšanas ietekme uz minimālo izoflurāna alveolāro koncentrāciju suņiem. Am J Vet Res 2007; 68 (12): 1308-1318.

4. Carter J.E., Campbell N.B., Posner L.P., Swanson C. Medetomidīna nepārtraukta ātruma infūziju hemodinamiskā ietekme suni. Vet Anaest Analg, 37. sējums, 3. izdevums, 197. – 206. Lpp., 2010. gada maijs

5. Fleisher L.A. Uz pierādījumiem balstīta anestezioloģijas prakse, 2. izdevums. Elsevier Health Sciences, 240.-243. Lpp., 2009

6. Girard N. M., Leece E. A., Cardwell J. M., Adams V. J., Brearley J. C. Medetomidīna un butorfanola mazu devu nomierinoša iedarbība atsevišķi un kombinēti intravenozi suņiem. Vet Anaest Analg, 37. sējums, 1. izdevums, lpp. 2010. gada 1. – 6

7. Granholms M., Makkusiks B.C., Vesterholms F.C., Aspegrēns Dž. Deksmedetomidīna vai medetomidīna klīniskās efektivitātes un drošības novērtējums kaķiem un to atcelšana ar atipamezolu. Vet Anaest Analg, 33. sēj., 214., 223., 2006. gads

8. Greene S.A., Keegan R.D., Weil A.B. Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu pēc ksilazīna epidurālās injekcijas suņiem, kas anestēti ar izoflurānu. Veterinārārsts. 24 (3): 283-9, 1995. gada maijs – jūnijs

9. Hammond R.A., G.C.W. Anglija. Medetomidīna premedikācijas ietekme uz propofola indukciju un infūzijas anestēziju sunim. Vet Anaest Analg, 21. sējums, 1. izdevums, 1994. gada 24. – 28. Lpp

10. Haskins S.C., Pats Dž.D., Farvers T.B. Ksilazīns un ksilazīna-ketamīns suņiem. Am J Vet Res, 47. sējums, Nr. 3, 1986. gada marts

11. Honkavaara J.M., Raekallio M.R., Kuusela E.D., Hyvärinen E.A., Vainio O.M. L-659,066, perifēro a2-adrenoreceptoru antagonista, ietekme uz deksmedetomidīna izraisītu sedāciju un bradikardiju suņiem. Vet Anaest Analg, 35. sējums, 409–413, 2008. gads

12. Kästner S.B.R. A2-agonisti aitām: pārskats. Vet Anaest Analg, 33. sējums, 79. – 96., 2006

13. Kuusela E., Raekallio M., Anttila M., Falck I., Molsa S., Vainio O. Medetoidīna un tā enantiomēru klīniskā iedarbība un farmakokinētika suņiem. J Vet Pharmacol Therap. 2000. gada 23., 15. – 20

14. Lammintausta R. Alfa-2 adrenerģiskās zāles veterinārajā anestēzijā. Vet Anaest Analg, 18. sējums, izdevuma papildinājums s1, lpp. 1991. gada 3. – 8. Augusts

15. Lamont L.A., Bulmer B.J., Grimm K.A., Tranquilli W.J., Sisson D.D. Medetomidīna gydrohlorīda lietošanas sirds un plaušu novērtējums kaķiem. Am J Vet Res. 62, 1745-1749, 2001

16. Lamont L.A., Bulmer B.J., Sisson D.D., Grimm K.A., Tranquilli W.J. Medetomidīna doplerogrāfiskā ehokardiogrāfiskā ietekme uz dinamisku kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju kaķiem. J Am Vet Med Asoc. 1; 221 (9): 1276-81, 2002. gada novembris

17. Lemke K.A. Selektīvo alfa-2 agonistu un antagonistu perioperatīva lietošana maziem dzīvniekiem. Can Vet J. 45 (6): 475-480, 2004. gada jūnijs

18. Lins G.-Y., Robens J. H., Murrell J. C., Aspegrén J., McKusickà B.C., Hellebrekers L.J. Deksmedetomidīna konstanta ātruma infūzija 24 stundas suņiem propofola vai izoflurāna anestēzijas laikā un pēc tās. Vet Anaest Analg, 35. sējums, 141.-153., 2008. gads

19. Mizobe T., Maze M. a2-Adrenoreceptoru agonisti un anestēzija. Starptautiskās anestezioloģijas klīnikas: - 33. sējums - 1. izdevums - 81. – 102.lpp., 1995. gada ziema

20. Moens Y., Fargetton X. Salīdzinošs pētījums par medetomidīna / ketamīna un ksilazīna / ketamīna anestēziju suņiem. Vet Rec, 127 (8. decembris), 1990. gada 567. – 571

21. Pacharinsak C., Greene S. A., Keegan R.D., et al. Pēcoperācijas atsāpināšana suņiem, kuri saņem epidurālo morfīnu un medetomidīnu. J Vet Pharmacol Ther. 26 (1): 71-77. 2003. gads

22. Pascoe P.J., Raekallio M., Kuusela E., McKusick B., Granholm M. Izoflurāna minimālās alveolārās koncentrācijas izmaiņas un daži kardiopulmonālie mērījumi triju nepārtrauktu deksmedetomidīna infūzijas ātrumu laikā suņiem. Vet Anaest Analg, 33. sējums, 2. izdevums, 97. – 103. Lpp., 2006. gada marts

23. Pascoe P.J. Opioīdu un alfa-2 agonistu lietošana geriatriskiem pacientiem. AVA pavasara sanāksmes process, 2009. gada marts, Helsinki

24. Pipendops B.H. un Verstegen J.P.. Medetomidīna hemodinamiskā iedarbība uz suni: devas titrēšanas pētījums. Veterinārā ķirurģija, 27, 612-622, 1998

25. Rektors E., Otto K., Kietzmans M., Kramer S., Landwehr S., Hart S., Nolte I. Ksilazīna antinociceptīvās iedarbības novērtēšana pēc epidurālas ievadīšanas suņiem vispārējā anestēzijā ar izoflurānu. Berl Munch Tierarztl Wochenschr. 110 (1): 15-23, 1997. gada janvāris

26. Sabbe M.B., Penning J.P., Ozaki G.T., Yaksh T.L. Alfa 2 receptoru agonista deksmedetomidīna mugurkaula un sistēmiskā darbība suņiem. Antinocicepcija un oglekļa dioksīda reakcija. Anestezioloģija. 80 (5): 1057-72, 1994. gada maijs

27. Verstegen J., Fargetton X., Donnay I., Ectors F. Medetomidīna / ketamīna un ksilazīna / ketamīna kombināciju klīniskās lietderības salīdzinājums kaķu ovariektomijai. Vet Rec 127, 424-426, 1990. gads

28. Vesal N., Cribb P.H., Frketic M. Pēcoperācijas pretsāpju un kardiopulmonālā iedarbība suņiem oksimorfonam, kas ievadīts epidurāli un intramuskulāri, un medetomidīnam, ko ievada epidurāli: salīdzinošs klīniskais pētījums. Veterinārārsts. 25 (4): 361-369, 1996

29. Virtanen R. Medetomidīna un tā antagonista, atipamezola, farmakoloģiskie raksturojumi. Acta Vet Scand Suppl. 85: 29-37. 1989. gads

Vasara:

Veterinārajā anestēzijā lietoto alfa2-adrenerģisko zāļu vispārīgā īpašība

Alfa2-adrenerģiskie agonisti, piemēram, ksilazīns, medetomidīns un citi, tiek plaši izmantoti veterinārajā anestēzijā to anksiolītisko, sedatīvo un antinociceptīvo īpašību dēļ. Tos lieto atsevišķi kā nomierinošus / pretsāpju līdzekļus, kombinācijā ar citiem anestēzijas līdzekļiem vai ievada kā konstantu ātrumu infūzijas. Lai gan šķiet, ka alfa2-agonistu lietošana ir ļoti izdevīga, tiem ir nelabvēlīga, no devas atkarīga kardiovaskulāra ietekme, kas ietver paaugstinātu sistēmisko asinsvadu pretestību, bradikardiju, samazinātu sirds ievadīšanu, hiper- un hipotenci. No otras puses, selektīvākais alfa2-adrenoagonists deksmedetomidīns tiek izmantots cilvēku pacientiem sedācijai intensīvās terapijas nodaļā un perioperatīvi ar retām nelabvēlīgām sekām. Deksmedetomidīns tagad ir pieejams maziem dzīvniekiem, taču veterinārajā praksē joprojām ir daudz jautājumu par alfa2-agonistu drošu lietošanu. Šajā pārskatā mēs cenšamies apkopot vecās zināšanas un jaunāko alhpa2-agonistu pētījumu rezultātus, lai optimizētu šo zāļu lietošanu.

Alfa2-adrenerģiskie agonisti

Medicīnas eksperti pārskata visu iLive saturu, lai pārliecinātos, ka tas ir pēc iespējas precīzāks un faktiskāks.

Mums ir stingras vadlīnijas informācijas avotu atlasei, un mēs saistām tikai ar cienījamām vietnēm, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja iespējams, pārbaudītiem medicīniskiem pētījumiem. Lūdzu, ņemiet vērā, ka skaitļi iekavās ([1], [2] utt.) Ir interaktīvas saites uz šādiem pētījumiem.

Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.

Sirds un asinsvadu sistēmas centrālā stimulēšana tiek veikta caur simpātisko nervu sistēmu, izmantojot adrenerģiskos alfa2- un imidazolīna receptorus. Adrenerģiskie alfa2 receptori ir lokalizēti daudzās smadzeņu daļās, bet vislielākais no tiem atrodas vientuļā trakta kodolos. Imidazolīna receptori lokalizēti galvenokārt iegarenās smadzenes rostrālajā ventrolaterālajā daļā, kā arī virsnieru dziedzera hromafīna šūnās..

Dominējošā stimulējošā iedarbība uz a2-adrenerģiskajiem receptoriem piemīt metildopai un guanfacīnam. Moksonidīns un rilmenidīns stimulē galvenokārt imidazolīna receptorus. Starp šīs grupas antihipertensīvajiem medikamentiem tikai klonidīnam ir forma papaenterālai ievadīšanai, un to lieto anestēzijas praksē gan pirms, gan pēcoperācijas periodā. Ļoti selektīvi alfa2-adrenerģisko receptoru stimulatori ietver ārvalstu alfa2-adrenerģisko receptoru agonistus - deksmedetomidīnu, kam piemīt antihipertensīvs efekts, bet anestēzijas ārstēšanas laikā to galvenokārt izmanto kā nomierinošu līdzekli (ilgu laiku - tikai veterinārmedicīnā, bet ne tik sen cilvēku klīniskajā praksē)..

Alfa2-adrenerģiskie agonisti: vieta terapijā

Klonidīnu var veiksmīgi izmantot, lai atvieglotu hipertensīvas reakcijas operācijas laikā un pēc tās, lai novērstu ķermeņa hiperdinamisko reakciju uz stresa faktoriem (pacienta intubācija, pamodināšana un ekstrubācija)..

Premedikācijai klonidīnu ievada mutē vai IM. Ieslēdzot / ieviešot klonidīnu, sākotnēji rodas īslaicīgs asinsspiediena paaugstinājums, ko aizstāj ar ilgāku hipotensiju. Ievadiet intravenozus alfa2-adrenerģiskos agonistus, vēlams, titrējot.

Klonidīnu var izmantot perioperatīvi kā vispārējas anestēzijas pretsāpju un nomierinošu komponentu. Tas samazina hemodinamisko reakciju uz trahejas intubāciju. Kā vispārējas anestēzijas sastāvdaļa tas palīdz stabilizēt hemodinamiku, samazināt nepieciešamību pēc inhalācijas anestēzijas līdzekļiem (par 25-50%), miega līdzekļiem (par aptuveni 30%) un opioīdiem (par 40-45%). Pēcoperācijas alfa2-agonistu lietošana samazina arī nepieciešamību pēc opioīdiem, novēršot tolerances attīstību pret tiem.

Sakarā ar vairākām blakusparādībām, zemu vadāmību, smagas hipotensijas iespējamību anestēzijas indukcijas un uzturēšanas laikā klonidīns netiek plaši izmantots. Tomēr vairākās klīniskās situācijās to viegli lieto premedikācijas nolūkos, kā arī dažu anestēzijas līdzekļu iedarbības pastiprināšanai, lai samazinātu to devas tā uzturēšanas stadijā, kā arī lai apturētu grūti ārstējamas intraoperatīvās hipertensijas epizodes. To lieto arī pēcoperācijas periodā, lai mazinātu pēcoperācijas hipertensiju..

Klonidīnu var izmantot, lai mazinātu drebuļus pēcoperācijas periodā.

Elpošanas nomākumu pavada mioze un tā atgādina opioīdu darbību. Akūtas saindēšanās ārstēšana ietver ventilācijas atbalstu, atropīna vai simpatomimētisko līdzekļu ievadīšanu, lai kontrolētu bradikardiju, un volēmisku atbalstu. Dopamīnu vai dobutamīnu ievada pēc nepieciešamības. Alfa2-agonistiem ir specifisks antagonists - atipamezols, kura ievadīšana ātri nomaina to nomierinošo un simpatolītisko iedarbību..

Darbības mehānisms un farmakoloģiskā iedarbība

Šīs grupas narkotiku un it īpaši klonidīna izraisīto centrālo a2-adrenerģisko receptoru stimulācijas rezultātā tiek nomākts vazomotora centrs, samazinās centrālās nervu sistēmas simpātiskie impulsi un nomākta adrenerģisko sistēmu darbība perifērijā. Rezultāts ir OPS un mazākā mērā CO samazināšanās, kas izpaužas kā asinsspiediena pazemināšanās. Alfa2-adrenerģisko receptoru agonisti samazina sirdsdarbības ātrumu un samazina baroreceptora refleksa smagumu, kura mērķis ir kompensēt asinsspiediena pazemināšanos, kas ir papildu mehānisms bradikardijas attīstībai. Klonidīns samazina renīna veidošanos un saturu asins plazmā, kas arī ilgstoši lietojot veicina hipotensīvā efekta attīstību. Neskatoties uz asinsspiediena pazemināšanos, nieru asinsrites līmenis nemainās. Ilgstoši lietojot, klonidīns izraisa nātrija un ūdens aizturi organismā un VCP palielināšanos, kas ir viens no tā efektivitātes samazināšanās iemesliem.

Lielās devās alfa2-adrenerģisko receptoru agonisti adrenerģisko neironu galos aktivizē perifēros presinaptiskos a2-adrenerģiskos receptorus, caur kuriem norepinefrīna izdalīšanos regulē, pamatojoties uz negatīvām atsauksmēm, un tādējādi vazokonstrikcijas dēļ īslaicīgi paaugstina asinsspiedienu. Terapeitiskās devās klonidīna spiediena efekts netiek atklāts, bet pārdozēšanas gadījumā var attīstīties smaga hipertensija.

Atšķirībā no GHB un fentolamīna klonidīns pazemina asinsspiedienu, neizraisot izteiktu posturālu reakciju. Klonidīns arī samazina acs iekšējo spiedienu, samazinot sekrēciju un uzlabojot ūdens humora aizplūšanu.

Alfa2-adrenerģisko agonistu farmakoloģiskā iedarbība neaprobežojas tikai ar antihipertensīvo iedarbību. Klonidīnu un deksmedetomidīnu lieto arī to atšķirīgo sedatīvo, anksiolītisko un pretsāpju īpašību dēļ. Sedācija ir saistīta ar smadzeņu galvenā adrenerģiskā kodola - locus ceruleus - depresiju iegarenās smadzenes romboīdās dobuma rajonā. Adenilāta ciklāzes un proteīnkināzes mehānismu nomākšanas rezultātā samazinās neironu iedarbināšana un neirotransmiteru izdalīšanās.

Klonidīnam ir izteikta nomierinoša iedarbība un nomāc ķermeņa hemodinamisko reakciju uz stresu (piemēram, hiperdinamiskā reakcija uz intubāciju, operācijas traumatiskais posms, pacienta pamodināšana un ekstrubācija). Klonidīns, kas parāda nomierinošu efektu un pastiprina anestēzijas efektu, būtiski neietekmē EEG modeli (kas ir ļoti svarīgi, veicot operācijas ar brahiocefālām artērijām)..

Lai gan klonidīna iekšējā pretsāpju aktivitāte nav pietiekama, lai panāktu perioperatīvo atsāpināšanu, zāles spēj pastiprināt vispārējo anestēzijas līdzekļu un narkotisko vielu darbību, īpaši, ja to ievada intratekāli. Šī pozitīvā ietekme var ievērojami samazināt anestēzijas un narkotisko vielu devas, ko lieto vispārējās anestēzijas laikā. Svarīga klonidīna iezīme ir tā spēja samazināt opiātu un alkohola lietošanas somatovegetatīvās izpausmes, kas, iespējams, ir saistīts arī ar centrālās adrenerģiskās aktivitātes samazināšanos..

Klonidīns palielina reģionālās anestēzijas ilgumu, kā arī tieši ietekmē muguras smadzeņu aizmugurējo ragu postsinaptiskos alfa2 receptorus..

Alfa 2 agonisti

ALPHA-2 ADRENOMETIKA
UN ANESTEZIJA

Toshiki Mizobe, Mervyn Maze:
// Jaunas narkotikas anestēzijā Vol. 33,
N. 1, 1995, P. 81-103

Klonidīns, 2-adrenerģisko receptoru agonists (A2AP), klīniskajā praksē tika ieviests kā antihipertensīvs līdzeklis vairāk nekā pirms 25 gadiem. Klonidīns tiek izmantots ne tikai kā antihipertensīvs līdzeklis, bet arī daudzos apstākļos, sākot ar psihiatrisko patoloģiju un beidzot ar bērnu ar augšanas apstāšanos. Veterinārajā praksē tas jau vairākus gadus tiek izmantots kā anestēzijas līdzeklis. Eksperimentālo un klīnisko pētījumu rezultātā anesteziologi pēdējos gados ir koncentrējušies uz šīs grupas zāļu kā anestēzijas līdzekļu lietošanu. Jaunākā tendence ir tādu superselektīvu zāļu kā deksometedomididīns izstrāde un lietošana.

Farmakoloģijas pamati.

Adrenerģisko receptoru klasifikācija.
Alquist diferencētie adrenerģiskie receptori ir alfa un beta apakšklasēs, un šī klasifikācija ir pamatā sadalījumam atbilstoši sintētisko un dabisko kateholamīnu mūsdienu preparātu darbības mehānismam un jaudai. Kateholamīnu darbības intensitāte uz beta-adrenerģiskajiem receptoriem ļāva atšķirt divas beta 1 un beta 2 adrenerģisko receptoru apakšklases. Kas attiecas uz alfa-adrenerģiskajiem receptoriem, nākamais solis bija tos definēt kā adrenerģiskos receptorus, kas regulē neirotransmiteru izdalīšanos. Šo fizioloģisko pētījumu rezultātā tika konstatēts, ka alfa-2 arenoreceptori atrodas presinapsā, bet alfa 1 - postsinapsē. Šī skaistā anatomiskā klasifikācija tomēr bija bezjēdzīga, jo tika atrasti tādi alfa-2 adrenerģiskie receptori, kas atradās postsinaptiski vai pat ārpus sinapses, un tāpēc tos ir diezgan grūti saukt par neirotransmiteru izdalīšanās regulatoriem. Alfa-adrenerģisko receptoru selektīvo antagonistu sintēze ir novedusi pie tā, ka alfa-adrenerģiskie receptori tagad tiek klasificēti divās apakšgrupās pēc farmakoloģiskā principa. Pašreizējā farmakoloģiskā klasifikācija alfa-1 un alfa-2 adrenerģiskajos receptoros ir balstīta uz reakciju uz selektīviem alfa-1 agonistiem, tas ir prazosīns, bet alfa-2 - johimbīns..

Alfa-2 adrenerģisko receptoru klasifikācija
Šiem receptoriem ir divas atsevišķas nomenklatūras, viena no tām balstās uz farmakoloģiskajām īpašībām (alfa 2 A, B vai C), otra - uz molekulmasu, un šo divu nomenklatūru izstrāde savukārt deva gala rezultātu alfa 2 adrenerģiskajiem receptoriem, savukārt, ir sadalīti trīs apakšgrupās. Saskaņā ar molekulāro ģenētisko klasifikāciju, kuras pamatā ir gēna lokalizācija, kas ir atbildīgs par receptora proteīna sintēzi hromosomā, izšķir šādas apakšgrupas: alfa-2 C2 otrajā hromosomā, alfa-2 C4 ceturtajā un alfa-2 C10 desmitajā hromosomā. Dažādos smadzeņu reģionos, kā arī dažādos orgānos parasti ir dažādi receptoru apakštipi, taču tas nemaz nav nepieciešams..

Alfa-2 adrenerģisko receptoru struktūra
Šo receptoru struktūra ir identiska citu neirotransmiteru receptoriem, ieskaitot citus alfa 1 un beta adrenerģiskos receptorus, muskarīna, dopamīna struktūru. opiātu, adenozīna un serotonīna receptori. Šīs olbaltumvielas sastāv no vienas polipeptīda ķēdes, kas septiņas reizes pēc kārtas iekļūst caur šūnas membrānu. Hidrofobās membrānas saistītās receptoru domēnas savā primārajā struktūrā ir ļoti līdzīgas. Tātad tiek uzskatīts, ka hidrofobās vietas atpazīst tādus endogēnus ligandus kā adrenalīns un norepinefrīns. Dažādiem adrenoreceptoru proteīniem ir atšķirīga citoplazmas reģionu struktūra. Tas ir receptoru reakcijas pamats, un citozola sastāvs ietekmē arī šo procesu. Tas ir īpaši skaidri redzams piemērā, kā receptori veido “saskares punktus” ar efektoriem, sākot ar olbaltumvielām, kas saistās ar guanīnu (G-proteīni).

G-olbaltumvielas.
Šie saistošie proteīni nodrošina transmembrānas potenciāla pārnešanu uz efektora mehānismu, kas var būt transmembrānas jonu kanāls vai sekundāro kurjeru intracelulārā kaskāde. Piešķirti apmēram 20 G-olbaltumvielu veidi, kas pēc aminoskābju sastāva atšķiras vienā no trim apakšvienībām, proti, alfa. Tas nodrošina reakcijas specifiku, ko veic ar katra veida adrenerģiskajiem receptoriem. G-proteīnus var klasificēt arī pēc to jutīguma pret baktēriju toksīniem, holēras un garā klepus toksīniem. Ir vismaz četri G-proteīna veidi, kas ir jutīgi pret garā klepus toksīnu, kas saistās ar alfa2 adrenerģiskajiem receptoriem un ar efektoru mehānismu starpniecību ietekmē fizioloģisko reakciju.

Efektoru mehānismi.
Visi alfa-2 adrenerģiskie receptori, kad tie ir aktivizēti, spēj inhibēt adenilāta ciklāzi. Rezultātā samazinās cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) uzkrāšanās, samazinās no cAMP atkarīgās olbaltumvielu kināzes stimulācija un galu galā tas kavē regulējošo mērķa proteīnu fosforilēšanu. Tomēr daudzos gadījumos cAMP uzkrāšanās samazināšanās nav pietiekama, lai izraisītu alfa-2 adrenerģiskās reakcijas. Vēl viens efektora mehānisms ir kālija iekļūšana šūnā caur kalcija aktivētu kālija kanāliem. Šīs izmaiņas šūnu membrānas caurlaidībā pret atsevišķiem joniem izraisa membrānas hiperpolarizāciju un var efektīvi inhibēt neironus. Alfa 2 adrenerģisko receptoru aktivizēšana arī kavē kalcija iekļūšanas šūnā mehānismus caur sprieguma atkarīgiem kalcija kanāliem nervu galos. Tas varētu izskaidrot alfa-2 adrenerģisko receptoru inhibējošo iedarbību uz neirotransmiteru ekstracelulāro atbrīvošanos..

Lietišķā farmakoloģija

Alfa-2 adrenerģiskos agonistus var iedalīt trīs galvenajās klasēs: feniletilamīni (piemēram, alfa-metilnorepinefrīns), imidazolīni (piemēram, klonidīns) un oksaloazepīni (piemēram, azepeksols).
Klonidīns, imidazolīna atvasinājums, ir selektīvs daļējs alfa-2 adrenerģisko receptoru agonists ar attiecību aptuveni 200: 1 (alfa-1 pret alfa-2). Pēc perorālas ievadīšanas klonidīns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas, un tā maksimālā koncentrācija plazmā tiek novērota 60-90 minūtes pēc reģistratūra. Klonidīnu var izmantot arī tādā zāļu formā kā ilgstošu ilgstošu atbrīvošanos kā transdermālu plāksteri. Šajā gadījumā terapeitiskā koncentrācija asinīs tiek sasniegta apmēram pēc divām dienām. Klonidīna eliminācijas pusperiods ir 9 līdz 12 stundas, aptuveni 50% zāļu tiek metabolizēts aknās par neaktīviem metabolītiem, bet pārējais tiek izvadīts nemainīts ar nierēm.
Alfa-metildopa tiek metabolizēta par alfa-metilnoradrenalīnu, kas ir pilnīgs alfa-2 adrenerģisko receptoru agonists un ir apmēram 10 reizes selektīvāks alfa-2 nekā alfa-1 adrenerģiskajiem receptoriem. Tā kā zāļu pārveidošana par aktīvo vielu ir nepieciešama, un tā notiek diezgan lēni (4-6 stundas) un ne vienmēr ir paredzama, līdz šim ir izveidota viena zāļu parenterāla zāļu forma. To sauc par Guanabenz un klīniskajos efektos tas ir gandrīz identisks klonidīnam, taču zāles ir mazāk aktīvas nekā klonidīns un tām ir daudz īsāks darbības laiks, jo zāļu pusizdalīšanās laiks ir 6 stundas. Guanfacīnam ir visilgākais pusperiods (14-18 stundas) no visiem klīniskajā praksē izmantotajiem alfa-2 agonistiem. Pēdējie divi no nosauktajiem medikamentiem ir guanidīna atvasinājumi.
Medetomidīns (4- [5] - [1-2,3-dimetilfenil [etil] imidazols) ir jaunās paaudzes superselektīvo alfa-2 adrenerģisko receptoru agonistu prototips. Tas ir apmēram tādā mērā, kas ir selektīvāks nekā klonidīns, un ir pilnīgs šīs klases receptoru agonists. Medetomidīns ir ļoti aktīvs un aktīvs ļoti zemā (nanomolārā) koncentrācijā. To plaši izmanto veterinārajā praksē Eiropā. Tā kā kļuva zināms, ka aktīvā sastāvdaļa ir tikai šī racemāta D-enantiomērs, deksmedetomidīns ir ieviests klīniskajā praksē. III posma pētījumi nodrošināja šo zāļu ieviešanu Eiropā un ASV lietošanai perioperatīvajā periodā.
Daži ligandi, kuru struktūrā ir imidazola gredzens, var saistīties ar vēlamajiem ne-adrenerģiskajiem imidazola receptoriem, kā arī ar alfa-2 adrenerģiskajiem receptoriem. Alfa-2 adrenerģisko receptoru ligandu ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu ir atkarīga no tā, vai imidazola receptori ir aktivizēti.

Alfa-2 adrenerģisko agonistu klīniskā farmakoloģija

Alfa-2 adrenerģisko agonistu farmakoloģiskā iedarbība uz dažādiem orgāniem un sistēmām.
Centrālā nervu sistēma.
Nozīmīgākā no alfa-2 adrenomimētisko līdzekļu iedarbības uz centrālo nervu sistēmu ir sedācija. Lai gan šī īpašība nav vēlama, ja klonidīnu izraksta pacientiem ar hipertensiju, tas var būt ļoti svarīgi, ja to pašu klonidīnu lieto premedikācijai. Šī alfa-2 adrenerģisko agonistu darbība ievērojami pastiprinās, ja to lieto vienlaikus ar benzodiazepīniem. Nesen šo zāļu nomierinošās iedarbības realizācijas vieta centrālajā nervu sistēmā ir lokalizēta. Molekulārā līmenī tā ir alfa-2 adrenerģisko agonistu ietekme uz postsinaptiskajiem alfa-2 adrenerģiskajiem receptoriem un G-olbaltumvielām, kas ir jutīgi pret garā klepus toksīnu, kā rezultātā tiek kavēta adenilāta ciklāzes aktivitāte, kas, savukārt, maina olbaltumvielu fosforilēšanu, kas veido jonu kanālus..
Vēl viens ļoti svarīgs alfa-2 adrenerģisko agonistu efekts ir anksiolītisks, kas ir salīdzināms ar benzodiazepīna atvasinājumu iedarbību. Klonidīns var arī mazināt panikas lēkmes cilvēkiem. Tomēr lielākas alfa-2 adrenerģisko agonistu devas, stimulējot alfa-1 receptorus, var izraisīt pretēju, anksiogēnu efektu..
Alfa-2 adrenerģisko receptoru aktivācijai ir spēcīgs pretsāpju efekts gan mugurkaula, gan supraspinālajā līmenī. Eksperimentā ar dzīvniekiem klonidīns izraisīja izteiktāku pretsāpju efektu nekā morfīns. Turklāt, lietojot opiātus un alfa-2 adrenerģiskos agonistus kopā, tiek novērota to pretsāpju aktivitātes sinerģija. Klonidīna un zāļu kombinēšanas priekšrocība ir tā, ka, lai panāktu adekvātu sāpju mazināšanu, nepieciešama mazāka katras zāles deva, kas savukārt samazina gan blakusparādību biežumu, gan smagumu. Ossipovs u.c. pētīja mijiedarbību starp klonidīnu un opiātiem žurkām. Mijiedarbības veids bija atkarīgs no ievadīšanas veida (sistēmiskas vai intratekālas), ievadīto zāļu devu attiecības un sāpju stimulācijas līmeņa (mugurkaula vai supraspināla). Sinerģisms tika konstatēts tikai tad, kad zāles tika ievadītas intratekāli, un tikai tad, kad refleksu loks noslēdzās mugurkaula līmenī (žurkas astes saspiešanas tests)..
Eizenahs u.c. veica klīnisko pētījumu, lai noteiktu, kā klonidīns un fentanils mijiedarbojas, ja tos lieto epidurāli, tas ir, vai to mijiedarbība ir summēšana vai sinerģisms pēcoperācijas atsāpināšanas gadījumā. Lai gan izobologrāfiskā analīze parādīja to pašu summēšanas mijiedarbību, pacientu grupas bija pārāk mazas, lai atklātu patieso summēšanas sinerģiju, ja tāda bija..
Klonidīna spēcīgo pretsāpju efektu nevar pārtraukt, lietojot opiātu antagonistu naloksonu, tādējādi opiātu un klonidīna sniegtajai atsāpināšanai ir atšķirīgi darbības mehānismi, taču šo zāļu lietošanas punkts ir vienāds un tiem ir vienāds pēcreceptoru mehānisms. Tādēļ šīm zālēm var attīstīties krusteniska tolerance. Alfa-2 agonisti ir noderīgi situācijās, kad notiek opiātu atcelšana.
Nesen alfa-2 adrenerģiskie agonisti tika izmantoti citu abstinences simptomu, piemēram, alkohola un benzodiazepīna abstinences, ārstēšanai. Cilvēkiem deksmedetomidīns var mazināt išēmiskas sāpes, kā arī regulēt išēmisko sāpju afektīvo komponentu. Tomēr eksperimentā šo zāļu lietošana 25-50 μg / kg devā eksperimentā neietekmēja sāpju uztveri..
Viena no šīs narkotiku grupas ļoti svarīgajām īpašībām ir to spēja samazināt nepieciešamību pēc inhalācijas anestēzijas līdzekļiem. Subakūtā eksperimentā ar žurkām ar klonidīnu Kaukinens un Pijko parādīja fluorotāna minimālās alveolārās koncentrācijas samazināšanos par 15%. Bloor un Flacke atzīmēja, ka klonidīns atkarībā no devas var pazemināt fluorotāna MAC par vairāk nekā 50%. Šis MAC samazinājums ir atgriezenisks ar alfa-2 antagonistiem. Ierobežojošais faktors ir klonidīna afinitāte pret alfa-1 adrenerģiskajiem receptoriem un to aktivācija. Šajā gadījumā centrālajā nervu sistēmā ir funkcionāls antagonisms. Selektīvāki alfa-2 adrenerģiskie agonisti var vēl vairāk pazemināt inhalējamo anestēzijas līdzekļu MAC. Azepeksols samazina izoflurāna MAC suņiem par 85%, bet deksmetedomidīns, vis selektīvākais alfa-2 adrenerģiskais agonists, samazina dzīvnieku fluortāna MAC par vairāk nekā 95%. Tas pierāda, ka pašas zāles var darboties kā anestēzijas līdzeklis. Šajā gadījumā opiātu receptori nav aktivizēti. Šī nepieciešamība pēc anestēzijas samazināšanās tiek novērota arī cilvēkiem, un tā neaprobežojas tikai ar inhalācijas anestēzijas līdzekļiem (skatīt zemāk)..
Alfa-2 adrenerģiskie agonisti var arī pazemināt acs iekšējo spiedienu, tāpēc šīs zāles var izmantot, lai novērstu intraokulārā spiediena paaugstināšanos laringoskopijas un intubācijas laikā. Tiek ziņots, ka šīs zāles samazina acs iekšējo spiedienu, vienlaikus samazinot ūdens šķidruma veidošanos un atvieglojot ūdens šķidruma aizplūšanu no acs. Tomēr receptoru mehānisms joprojām ir pretrunīgs, jo daži autori uzskata, ka par šo darbību ir atbildīgi imidazols, nevis alfa-2 adrenerģiskie receptori..
Alfa-2 agonistu un antagonistu eksperimentāla izmantošana pētījumos par smadzeņu audu aizsardzību išēmijas laikā ir novedusi pie pretrunīgiem datiem.
Hofmans un citi. ziņoja, ka klonidīns un deksmedetomidīns var uzlabot rezultātu, ja tos lieto absolūtā globālā smadzeņu išēmijā. Nesen deksmedetomidīna neiroprotektīvā iedarbība tika apstiprināta eksperimentā ar trušiem ar fokālo išēmiju, pat ja zāles tika ievadītas pēc išēmijas sākuma. No otras puses, Gustafsons u.c. parādīja, ka idazoksāns, alfa-2 adrenerģisko receptoru antagonists, var darboties arī kā cerebroprotektīvs līdzeklis globālās išēmijas gadījumā. Šo paradoksu var atrisināt ar neseno Maiese et al. Viņi parādīja, ka gan idazoksānam, gan rilmenidīnam, alfa-2 adrenerģisko receptoru agonistiem un antagonistiem ir afinitāte pret imidazola receptoriem, ar kuru palīdzību tiek realizēta cerebroprotektīvā iedarbība. Tādējādi alfa-2 adrenerģiskie receptori šajā mehānismā nav iesaistīti. Tomēr neatkarīgi no darbības mehānisma mēs uzskatām, ka tas nav saistīts ar smadzeņu traukiem, lai gan deksmedetomidīns var samazināt smadzeņu asinsrites ātrumu atkarībā no devas..
Sirds un asinsvadu sistēma.
Alfa-2 adrenomimetiku ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu var klasificēt kā perifēro un centrālo. Alfa-2 agonisti kavē norepinefrīna izdalīšanos no perifēro presinaptiskajiem nervu galiem, un šī šīs narkotiku grupas īpašība dod bradikardiju. Līdz šim postinaptiskie alfa-2 adrenerģiskie receptori miokardā nav atrasti, tāpēc maz ticams, ka alfa-2 adrenerģiskie agonisti tieši ietekmē miokardu. Postsinaptiskie alfa-2 adrenerģiskie receptori atrodas gan artēriju, gan vēnu gultās, tāpēc tur ir iespējama vazokonstrikcija..
No klīniskā viedokļa alfa-2 adrenomimetiku ietekme uz koronāro asinsriti ir vissvarīgākā šo zāļu iedarbībā uz asinsvadu gultni. Viņu vazokonstriktora ietekme uz koronārajiem traukiem var izraisīt išēmiju. Tomēr jebkuru tiešu vazokonstriktora efektu var kompensēt ar simpātiskā tonusa samazināšanos. Turklāt alfa-2 adrenomimētiķi veicina arī relaksācijas faktora iegūta endotēlija (slāpekļa oksīda) izdalīšanos koronārajās artērijās un palielina koronāro asins plūsmu, izmantojot endogēnā un eksogēnā adenozīna mehānismu in vivo modelī.
Klonidīna intratekāla ievadīšana izraisa divfāzu efektu uz asinsspiedienu, ar nelielu devu (150 mcg) izraisot hipotensiju, savukārt lielu devu (450 mcg) izraisot hipertensiju, galvenokārt perifērās vazokonstrikcijas dēļ. Mērena deva (300 mcg) maz ietekmē asinsspiedienu, galvenokārt perifēro un centrālo efektu izlīdzināšanas dēļ.
Klonidīns izraisa hipotensiju un bradikardiju caur CNS struktūrām. Šo efektu mehānisms var ietvert simpātiskā tonusa nomākšanu un parasimpātiskā tonusa pastiprināšanu. Tomēr precīzs darbības mehānisms nav zināms. Tā kā tractus solitaruis kodols (ir zināms, ka šī struktūra spēj regulēt parasimpātiskās nervu sistēmas darbību) ir ļoti svarīgs klonidīna darbības centrālais piemērošanas punkts. Ir zināmi arī citi kodoli: locus coeruleus, vagusa nerva aizmugurējais motora kodols un nucleus reticularis lateralis, kas var būt iesaistīti arī tādu seku kā hipotensija un bradikardija īstenošanā. Bradikardija ir īpaši izplatīta pacientiem, kuriem sākotnēji ir zems sirdsdarbības ātrums un kad vecuronija bromīdu lieto kā muskuļu relaksantu, jo tam ir atropīnam līdzīgs efekts..
Nesen Tibricia un Bousquet et al. apstiprināja, ka imidazola receptoriem ir svarīga loma hipotensīvā efekta attīstībā, lietojot alfa-2 adrenerģiskos agonistus. Viņi arī ieteica, ka alfa-2 adrenerģisko agonistu antihipertensīvo un nomierinošo iedarbību ietekmē dažādi receptori..
Alfa-2 adrenerģiskajiem agonistiem ir arī antiaritmiska iedarbība. Deksmedetomidīns atvieglo adrenalīna izraisītas aritmijas fluorotāna anestēzijas laikā. Zāles antiaritmiskajā darbībā ir iesaistīti gan centrālie alfa-2 adrenerģiskie, gan imidazola receptori. Eksperimentā ar dzīvniekiem netika novērota antiaritmiska iedarbība, kas ļauj mums pieņemt, ka šī darbība tiek realizēta caur vagusa nervu..
Alfa-2 adrenomimetiku ietekme uz smadzeņu asinsriti anestēzijas laikā arī nav aizmirsta. Zornow et al. un Karlsson u.c. parādīja, ka deksmedetomidīns samazina suņu smadzeņu asinsriti izoflurāna un fluorotāna anestēzijas laikā. Šī ideja var būt pievilcīga, jo tā palīdz aizsargāt smadzenes no pārmērīgas asinsrites. Šo pieņēmumu nesen apstiprināja McPherson un Traystman ziņojums, kas parādīja, ka deksmedetomidīns atvieglo smadzeņu audu reakciju uz hipoksiju izoflurāna anestēzijas laikā..

Elpošanas sistēmas.
Klonidīna inhibējošā iedarbība uz elpošanu ir nemanāma, līdz tiek izmantotas lielas devas. Eizenahs ziņoja, ka klonidīna intravenoza ievadīšana ir hipoksiska un ar to saistītas izmaiņas trombocītu agregācijā. Lai gan alfa-2 adrenerģiskie agonisti var izraisīt mērenu elpošanas nomākumu, klonidīna ietekme šajā ziņā ir ievērojami vājāka nekā daudzu narkotisko pretsāpju līdzekļu iedarbība. Lietojot klīniski lietotas devas, par elpošanas nomākumu nevar ziņot, izņemot ļoti jutīgus testus, piemēram, pētījumus, kuros izmanto gāzes ventilāciju ar augstu CO2 saturu. Klonidīns nepalielina elpošanas nomākumu, ko var izraisīt opiāti. Turklāt inhalējamais klonidīns var mazināt bronhokonstrikciju pacientiem ar bronhiālo astmu, un to var lietot arī pacientiem ar miega apnojas sindromu..
Endokrīnā sistēma.
Alfa-2 adrenomimētiķi uzlabo augšanas hormona sekrēciju. Lai arī precīzs šīs parādības mehānisms joprojām nav skaidrs, Devsea et al. ierosināja, ka alfa-2 adrenerģiskie receptori var aktivizēt augšanas hormona atbrīvojošo faktoru. Alfa-2 agonisti, kas satur imidazola struktūras, inhibē steroīdoģenēzi. Tomēr, lietojot vidējās terapeitiskās devas, šim efektam nevar būt nopietnas nozīmes. Šīs zāles mazina simpātisko tonusu, tāpēc tās var mazināt tā saukto "ķirurģisko stresu". Lai gan in vitro pētījumi ir parādījuši, ka šīs zāles regulē kateholamīnu ražošanu virsnieru smadzenēs, citi autori apstrīd šo efektu. Arī alfa-2 agonisti var tieši kavēt insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzera Langerhans saliņu beta šūnās. Atkal šī darbība neradīs smagu hipoglikēmiju, ja zāles lieto mērenās terapeitiskās devās..

Gremošanas sistēma.
Alfa-2 agonisti kavē siekalu veidošanos, kas ir izdevīgi, ja tos lieto premedikācijai. Alfa-2 agonisti var ietekmēt sālsskābes sekrēciju kuņģī, izmantojot presinaptiskus mehānismus, lai gan cilvēkiem nav būtisku izmaiņu kuņģa vides skābumā. Šīs zāles var arī bloķēt ūdens un elektrolīta sekrēciju tievās zarnas lūmenā, tāpēc tās ir efektīvas ūdeņainas caurejas ārstēšanai.

urīnceļu sistēma.
Alfa-2 adrenerģiskajiem agonistiem ir diurētisks efekts, īpaši dzīvniekiem. Antidiurētiskā hormona (ADH) ražošanas kavēšana un glomerulārās filtrācijas palielināšanās ir galvenie šī efekta mehānismi. Nesen tika ierosināts, ka šīs zāles stimulē priekškambaru natriurētiskā faktora izdalīšanos.

Asins sistēma.
Trombocītu agregācija alfa-2 adrenerģisko agonistu ietekmē palielinās. Klīniskajā vidē šo efektu līdzsvaro cirkulējošo kateholamīnu koncentrācijas samazināšanās.

Alfa-2 adrenomimetikas lietošana anestēzijas praksē.
Izmantojiet premedikācijai.
Tā kā sedatīvā, anksiolītiskā un antisialoiskā iedarbība ir pievilcīga premedikācijas priekšrocība, nav pārsteidzoši, ka šīs zāles jālieto premedikācijai. Nesen Doaks un hercogs ziņoja, ka perorālais klonidīns 5 mcg uzlabo ketamīna indukcijas hiperkinētisko iedarbību. Vēl viena alfa-2 agonistu kā premedikācijas zāļu priekšrocība ir spēja pastiprināt citu zāļu pretsāpju iedarbību, kā arī spēja operācijas laikā samazināt vajadzību pēc citiem anestēzijas līdzekļiem. Šī darbība vienmēr tiek atzīmēta neatkarīgi no anestēzijas veida, neatkarīgi no tā, vai tā ir intravenoza, vai tā ir inhalācijas anestēzija vai reģionāla blokāde. Piemēram, Ghignone et al. ziņoja, ka premedikācija ar perorālu klonidīnu 5 μg / kg devā koronāro artēriju šuntēšanas laikā ar mākslīgu cirkulāciju samazināja fentanila nepieciešamību indukcijai un intubācijai par 45%. Tajā pašā pacientu grupā Flacke un kolēģi atzīmēja, ka klonidīns samazināja sufentanila nepieciešamību par 40%. Englemans un citi. parādīja, ka premedikācija ar klonidīnu devā 5 μg / kg samazina droperidola devu, kas nepieciešama stabilas hemodinamikas uzturēšanai aortas operācijas laikā. Ziņots arī par tiopentāla un propofola devas samazināšanu indukcijai, ja premedikācijai lieto klonidīnu vai deksmedetomidīnu. Šīs īpašības ļauj pacientam ātrāk atgūties no anestēzijas. Izmantojot ierosinātā potenciālā paņēmienu, lai novērtētu klonidīna un diazepāma atveseļošanos pēc sedācijas, Kumar et al. atklāja, ka ar klonidīnu ārstētie cilvēki pamodās ātrāk. Turklāt perorālais klonidīns 150 mcg devā var pagarināt tetrakaīna mugurkaula anestēziju..
Alfa-2 adrenomimētiķi izlīdzina stresa reakcijas, izmantojot kateholamīna mehānismus. Tas ir ļoti svarīgi anestēzijas praksē. Carabine et al. ieteica, ka premedikācijai vispiemērotākā klonidīna deva ir 200 mkg, un mums nebūs nekādas priekšrocības, palielinot devu. Citi pētnieki iesaka lietot lielākas devas. Deksmedetomidīna efektivitāte tiek aktīvi pētīta Somijā. Intravenoza zāļu ievadīšana devās no 0,3 līdz 0,6 μg / kg nodrošināja optimālu premedikācijas efektu. Aanta et al. veica arī pētījumus par zāļu intramuskulāras ievadīšanas efektivitāti, jo šāds tā lietošanas veids ir piemērotāks klīniskajā vidē. Viņi parādīja, ka, ievadot zāles intramuskulāri ar devu 1 μg / kg, premedikācija būtu piemērota. Tomēr ar īsām ķirurģiskām iejaukšanās reizēm sedatīvā efekta ilgums pārsniedz pašas operācijas ilgumu..
Flacke et al. ziņoja, ka hemodinamikas parametri pacientiem koronāro artēriju šuntēšanas laikā ar AIC bija labāki, un zāļu deva tika samazināta. Ghignone et al. ziņoja par tiem pašiem rezultātiem līdzīgā pacientu grupā. Lai gan šie ieguvumi ir apstiprināti pacientiem, kuriem tiek veikta koronāro artēriju šuntēšana, šis ievērojamais ieguvums netika novērots pacientiem, kuriem veic miega artēriju iejaukšanos. Alfa-2 adrenomimētiskie līdzekļi ir veiksmīgi izmantoti geriatrijas anestezioloģijā.
Nesen bērnu anestēzijas premedikācijai tika izmantoti alfa-2 adrenerģiskie agonisti. Tika apstiprināts, ka pacientiem no 4 līdz 12 gadu vecumam klonidīns ir efektīvāks par diazepāmu. Turklāt bērniem, kuri tika ārstēti ar klonidīnu, hemodinamika intubācijas laikā bija stabilāka, bez būtiskas hipotensijas un bradikardijas..
Viens no būtiskiem trūkumiem, lietojot perorāli klonidīnu premedikācijai ar 300 mcg devu, ir tas, ka zāles neietekmē plūdmaiņu tilpumu, elpošanas ātrumu vai oglekļa dioksīda spriedzi izelpas beigās. Tomēr zāles ietekmē CO2 reakcijas, kas liecina, ka zāles ir potenciāli elpošanas nomākums. No otras puses, Beilijs u.c. parādīja, ka perorāla klonidīna lietošana devā no 4 līdz 5 μg / kg šīs reakcijas nenomāc. Par līdzīgiem atklājumiem ziņoja Jarviss et al. Turklāt šie divi ziņojumi parādīja, ka klonidīns nepastiprina opiātu izraisītu elpošanas nomākumu. Vēl viens plaši pazīstams klonidīna trūkums ir bradikardija un hipotensija. Šīs komplikācijas ir aprakstītas vairākos ziņojumos. Atropīns ir izvēlēta zāle bradikardijas ārstēšanai, tomēr, lietojot klonidīna devas (vairāk nekā 5 mkg / kg), atropīna iedarbība var notikt vēlāk nekā parasti. No otras puses, klonidīns pastiprina efedrīna spiediena efektu.
Intraoperatīva lietošana.
Lai arī alfa-2 adrenerģiskajiem agonistiem ir nomierinoša un pretsāpju iedarbība, tos praktiski nelieto kā vienīgās zāles anestēzijā. Mums ir vairāki ieraksti, kas apraksta to izmantošanu operācijas laikā. Segals un citi. pētīja klonidīna parenterālas ievadīšanas efektivitāti perioperatīvā periodā. Viņi ziņoja par samazinātu anestēzijas nepieciešamību, lielāku hemodinamisko stabilitāti, ātrāku pamošanos un mazāku nepieciešamību pēc morfīna pēcoperācijas sāpju mazināšanai pacientiem ar operācijām vēdera lejasdaļā. Quintin ziņo par tādiem pašiem klonidīna ieguvumiem vēdera aortas iejaukšanās darbībās, papildus tam norepinefrīna, epinefrīna un vazopresīna koncentrācija pacientu asinīs pēc operācijas samazinās (klonidīna intravenoza infūzija perioperatīvā periodā ar devu 7 μg / kg 120 minūtes). samazināta nepieciešamība pēc narkotiskajiem pretsāpju līdzekļiem pēc operācijas.
Vēl viens veids, kā izmantot alfa-2 adrenerģiskos agonistus, ir to ievadīšana subarahnoidālajā vai epidurālajā telpā, lai pastiprinātu vietējās anestēzijas līdzekļus. Racle un citi. ziņoja, ka klonidīna intratekāla ievadīšana gados vecākiem pacientiem 150 mcg devā palielināja un pagarināja mugurkaula anestēziju ar bupivakaīnu, un šī metode bija efektīvāka nekā bupivakaīna un norepinefrīna (200 mcg) kombinācija. Bonnett et al. parādīja, ka klonidīns atkarībā no devas pagarina mugurkaula tetrakaīna anestēziju. Attiecībā uz epidurālo anestēziju klonidīna pievienošana lidokainam palielina sāpju mazināšanas efektivitāti. Vēl viena priekšrocība ir klonidīna lielāka hemodinamiskā stabilitāte un sedatīvā iedarbība, salīdzinot ar lidokainu vai lidokaīna kombināciju ar epinefrīnu. Gan epidurālā, gan intravenozā klonidīna lietošana samazina nepieciešamību pēc narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem pēcoperācijas periodā.

Lietošana pēcoperācijas periodā.
Alfa-2 agonistu spēcīgais pretsāpju efekts ļauj tos lietot pēcoperācijas periodā. Visērtākais šajā gadījumā ir ievadīšanas epidurālais ceļš. Klonidīna efektivitāte šajā gadījumā ir atkarīga no sāpju intensitātes. Daudzi autori ir apstiprinājuši zāļu efektivitāti, ja tos lieto ortopēdijā, ginekoloģijā, krūšu kurvja un vēdera operācijās. Viņi izmantoja dažādas klonidīna devas (vidēji 3 μg / kg epidurālā). Nopietnākās blakusparādības, lietojot bolus devas, bija elpošanas nomākums, hipotensija un bradikardija..
Lai izvairītos no visām šīm problēmām, tika ierosināts ilgstoši nepārtraukti epidurāli ievadīt ļoti mazas klonidīna devas (800 μg - bolus un pēc tam 20 μg / stundā). Šajā gadījumā ir izdevīgi kombinēt klonidīnu ar vietējiem anestēzijas līdzekļiem un narkotiskajiem pretsāpju līdzekļiem, un šī metode ir īpaši piemērota dzemdniecības praksē attaisnojas ķeizargrieziena laikā un pēc tā. Interesanti, ka, ja bupivakainu aizstāj ar 2-hlorprokaīnu, tad starp to un klonidīnu pastāv antagonisms attiecībā uz pretsāpju darbību, tāda pati situācija ir novērota arī ar opiātiem. Papildus iepriekšminētajam jāatzīmē, ka klonidīns ir efektīvs kā monopreparāts (150 μg epidurāla vienreiz), lai nodrošinātu pietiekami uzticamu sāpju mazināšanu pēc ķeizargrieziena..
Ir arī pierādījumi, ka klonidīns ir efektīvs sāpju mazināšanai pēc nelielas operācijas, ja to ievada intramuskulāri (2 μg / kg). Neskatoties uz to, ka zāļu koncentrācija plazmā ir augstāka nekā ievadot epidurāli, tādu blakusparādību kā hipotensija, bradikardija un drebuļi biežums nemainās..
Cits ievadīšanas veids var būt intravenoza. Ir ziņots, ka klonidīns 150 mcg un 5 mg morfīns ir vienlīdz efektīvi pēc ortopēdiskām iejaukšanās. Tomēr šis efekts netika novērots pēc holecistektomijas..
Klonidīna lietošana pacientiem ar koronāro artēriju slimību joprojām ir pretrunīga, jo ir iespējama skābekļa patēriņa samazināšanās un elpošanas nomākums..

Citas programmas.
Tā kā alfa-2 agonistiem ir spēcīgs pretsāpju efekts, to lietošana ir pamatota ne tikai pēcoperācijas periodā. Klonidīna epidurāla lietošana devā 100-900 mcg ir efektīva pacientiem ar neiropātiskām sāpēm. Epidurālais klonidīns var būt arī efektīvs, ārstējot pacientus ar ugunsizturīgu refleksu simpātisku distrofiju. Hiperalģēzi šādiem pacientiem var novērst arī, lietojot klonidīna transdermālās formas. Šīs formas ir noderīgas arī sāpju mazināšanai diabētiskās neiropātijas gadījumā. Visticamāk, efekts šeit tiek realizēts uz perifērijas pamata..
Ziņojumi, ka klonidīna intratekāla ievadīšana kopā ar morfīnu vai hidromorfonu ir lieliska alternatīva sāpju sindroma ārstēšanai gala vēža slimniekiem, šķiet diezgan anekdotiska. Vienā ziņojumā ziņots par klonidīna veiksmīgu intratekālu lietošanu morfīna tolerances attīstībā. Tas noteikti ir pelnījis uzmanību, jo tas palīdzēs šādiem pacientiem..

secinājumi
Šajā pārskatā mēs centāmies studentiem un praktiķiem nodrošināt darba materiālu par jaunas anestēzijas klases - alfa-2 adrenerģisko agonistu - darbības mehānismu, fizioloģiju un farmakoloģiju. Tagad viņu priekšrocības ir kļuvušas vēl skaidrākas, jo ir sintezēti šīs klases superselektīvie medikamenti. Nesenie atklājumi molekulārajā bioloģijā ļāva identificēt receptoru apakšklases un sintezēt vis selektīvākās un drošākās anestēzijas zāles..