Farmakoloģiskā grupa - antidepresanti

Apakšgrupas zāles ir izslēgtas. Iespējot

Apraksts

Zāles, kas īpaši atvieglo depresiju, parādījās 50. gadu beigās. 1957. gadā tika atklāts iproniazīds, kas kļuva par antidepresantu grupas priekšgājēju - MAO inhibitoriem un imipramīnu, uz kura pamata tika iegūti tricikliskie antidepresanti..

Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām depresijas apstākļos samazinās serotonīnerģiskā un noradrenerģiskā sinaptiskā transmisija. Tāpēc serotonīna un noradrenalīna uzkrāšanās smadzenēs tiek uzskatīta par svarīgu saiti antidepresantu darbības mehānismā. MAO inhibitori bloķē monoamīnoksidāzi - fermentu, kas izraisa monoamīnu oksidatīvo deamināciju un inaktivāciju. Pašlaik ir zināmas divas MAO formas - A un B tips, kas atšķiras pēc to iedarbībai pakļautajiem substrātiem. A tipa MAO galvenokārt izraisa norepinefrīna, adrenalīna, dopamīna, serotonīna, tiramīna un B tipa MAO deaminēšanu - feniletilamīna un dažu citu amīnu dezaminēšanu. Ir konkurējoša un nekonkurējoša inhibīcija, atgriezeniska un neatgriezeniska inhibīcija. Var novērot substrāta specifiskumu: dominējošā ietekme uz dažādu monoamīnu dezaminēšanu. Tas viss būtiski ietekmē dažādu MAO inhibitoru farmakoloģiskās un terapeitiskās īpašības. Tādējādi iproniazīds, nialamīds, fenelzīns, tranilcipromīns neatgriezeniski bloķē A tipa MAO, un pirindolam, tetrindolam, metralindolam, eprobemīdam, moklobemīdam utt. Ir selektīva un atgriezeniska ietekme uz to..

Tricikliskie antidepresanti ir nosaukti par raksturīgo triciklisko struktūru. To darbības mehānisms ir saistīts ar neirotransmitera monoamīnu atkārtotas uzņemšanas nomākšanu, ko veic presinaptiskie nervu gali, kā rezultātā sinaptiskā spraugā uzkrājas mediatori un tiek aktivizēta sinaptiskā transmisija. Tricikliskie antidepresanti, kā likums, vienlaikus samazina dažādu neirotransmiteru amīnu (norepinefrīna, serotonīna, dopamīna) konfiskāciju. Nesen tika izveidoti antidepresanti, kas pārsvarā (selektīvi) bloķē serotonīna (fluoksetīna, sertralīna, paroksetīna, citaloprama, escitaloprama uc) atpakaļsaistīšanos..

Ir arī tā sauktie "netipiskie" antidepresanti, kas atšķiras no "tipiskajiem" gan pēc struktūras, gan pēc darbības mehānisma. Tika parādīti bi- un četrcikliskas struktūras preparāti, kuros netika konstatēta izteikta ietekme ne neirotransmiteru sagrābšanā, ne MAO (mianserīna uc) aktivitātē..

Visu antidepresantu kopīgā īpašība ir to timoleptiskā iedarbība, tas ir, pozitīva ietekme uz pacienta afektīvo sfēru, ko papildina garastāvoklis un vispārējais garīgais stāvoklis. Dažādi antidepresanti tomēr atšķiras pēc to farmakoloģisko īpašību summas. Tātad imipramīns un daži citi antidepresanti apvieno timoleptisko efektu ar stimulējošu, savukārt amitriptilīnam, pipofezīnam, fluacizīnam, klomipramīnam, trimipramīnam, doksepīnam ir izteiktāka nomierinoša sastāvdaļa. Maprotiline apvieno antidepresantu darbību ar anksiolītisku un nomierinošu iedarbību. MAO inhibitoriem (nialamīds, eprobemīds) ir stimulējošas īpašības. Pirlindols, noņemot depresijas simptomus, izrāda nootropisku aktivitāti, uzlabo centrālās nervu sistēmas "kognitīvās" ("kognitīvās") funkcijas..

Antidepresanti ir atraduši pielietojumu ne tikai psihiatriskajā praksē, bet arī vairāku neirovegetatīvo un somatisko slimību ārstēšanai, hronisku sāpju sindromu utt..

Antidepresantu terapeitiskais efekts gan iekšķīgi, gan parenterāli lieto pakāpeniski un parasti izpaužas 3-10 vai vairāk dienu laikā pēc ārstēšanas sākuma. Tas ir saistīts ar faktu, ka antidepresanta efekta attīstība ir saistīta ar neirotransmiteru uzkrāšanos nervu galu zonā un ar lēnām radušām adaptīvām izmaiņām neirotransmiteru cirkulācijā un smadzeņu receptoru jutībā pret tiem..

Antidepresantu klasifikācijas tabula

Pretdepresanti vispārējā medicīniskajā praksē. TERAPIJAS EFEKTIVITĀTE UN DROŠĪBA.
"PHARMindex-Praktik" 5. laidiena izlaišanas datums, 2003., 22. – 32. Lpp. Ražotāju un piegādātāju priekšlikumi, apraksti no "Zāļu enciklopēdijas" par rakstā minētajām zālēm

Depresijas problēmas vispārējo medicīnisko nozīmi nosaka depresijas traucējumu plašā izplatība vispārējā populācijā, tendence uz ieilgušu gaitu un hroniskumu, kā arī augsts pašnāvības risks. Pacientu ar depresijas traucējumiem skaita pieaugums arvien vairāk ietekmē sabiedrības dzīves un veselības sociālpsiholoģiskos un ekonomiskos aspektus..

Saskaņā ar klīniskajiem un epidemioloģiskajiem pētījumiem depresijas stāvokļi vispārējā medicīnas praksē tiek novēroti 20-40% pacientu. Vienlaicīgi pavadīti depresijas traucējumi nelabvēlīgi ietekmē somatisko slimību gaitu un prognozi.

Depresijas atpazīšana vispārējā medicīnas praksē bieži ir sarežģīta netipiskā klīniskā attēla un depresijas kā somatiskās patoloģijas izpausmju "maskēšanas" dēļ. Šajā sakarā daudzi pacienti ilgu laiku neietilpst psihiatru redzes laukā, nesaņem kvalificētu medicīnisko aprūpi. Sākotnēji nomākta pacienta nosūtīšana pie ģimenes ārsta drīzāk ir likums, nevis izņēmums..

Antidepresantu terapija ir galvenā depresijas stāvokļa ārstēšana. Līdz ar to antidepresantu izrakstīšanas pamats vispārējā medicīnas tīkla pacientiem ir plašs trauksmes-fobisku, obsesīvi-kompulsīvu un somatoformu garīgo traucējumu klāsts..

Antidepresanti (tymoanaleptiskie līdzekļi) ir zāles, kas normalizē izmainīto depresīvo efektu, palīdzot mazināt depresijas izraisītos ideālus, motoros un somato-veģetatīvos traucējumus. Mūsdienu antidepresantu klīniskā iedarbība balstās uz smadzeņu serotonīnerģiskās un noradrenerģiskās sistēmas funkciju korekciju.

Antidepresantu psihotropās aktivitātes spektrā kopā ar pašu tymoanaleptisko (antidepresantu) efektu izšķir stimulējošu, nomierinošu un anksiolītisku iedarbību. Stimulējošais efekts tiek realizēts garīgās aktivitātes aktivizēšanā, kustību un domu kavēšanas mazināšanā. Anksiolītiskais efekts izpaužas emocionālā stresa, trauksmes, bailes mazināšanā. Nomierinoša darbība izpaužas garīgās aktivitātes un motorisko prasmju kavēšanā. Izvēloties zāles, vienlaikus ar psihotropo aktivitāšu spektru jāņem vērā antidepresantu / tabulas somatoregulējošā iedarbība. 1 /.

1. tabula
Antidepresantu somatoregulējošā iedarbība

Ir dažādas pieejas antidepresantu taksonomijai un klasifikācijai. Klasifikācija, pamatojoties uz antidepresantu ķīmiskās struktūras īpašībām, ietver šādu zāļu grupu piešķiršanu.

1. monocikliskie antidepresanti: fluoksetīns, fluvoksamīns, milnatseprāns un citi;
2. Bicikliskie antidepresanti: sertalīns, paroksetīns, citaloprams, trazodons utt.
3. Tricikliskie antidepresanti: imipramīns, amitriptilīns, trimipramīns, desipramīns, doksepīns, tianeptīns utt.
4. Tetracikliskie antidepresanti: mianserīns, maprotilīns, ludiomils, mirtazapīns, lirazidols utt.
5. Benzamīdu atvasinājumi: moklobemīds;
6. Hidrazīna atvasinājumi: fenelzīns, nialamīds utt..

Klasifikācija, kuras pamatā ir farmakodinamikas princips, ietver šādu antidepresantu grupu piešķiršanu.

1. Presinaptiskas lēkmes bloķētāji.
1.1. Noradrenerģiski antidepresanti un plaša bioķīmiskās iedarbības spektra antidepresanti: imipramīns, amitriptilīns, klomipramīns, trimipramīns, desipramīns, doksepīns, maprotilīns, mianserīns, mirtazapīns, trazodons, nefazodons, venlafaksīns, milnatseprāns.
1.2. Serotonīnerģiskie antidepresanti: fluoksetīns. Fluvoksamīns, citaloprams, sertalīns, paraksetīns.
1.3. Dopaminerģiski antidepresanti: bupropions.
2. Monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitori.
2.1. Neatgriezeniski MAO inhibitori: fenelzīns, nialamīds, iproniazīds utt.
2.2. Atgriezeniski MAO inhibitori: pirazidols, moklobemīds utt..
3. Netipiski antidepresanti (zāles ar nepietiekami zināmu darbības mehānismu): tianeptīns, ademetionīns, oksilidīns utt..

Starp antidepresantu klīniskajām klasifikācijām visizplatītākā ir ērta un vienkārša P. Kilgolca taksonomija, izlaižot zāles ar pārsvarā nomierinošu un stimulējošu iedarbību, kā arī zāļu grupa ar daudzvērtīgu līdzsvarotu darbību (2. tabula)..

2. tabula
Galveno vispārējā medicīnas praksē izmantoto antidepresantu klīniskā klasifikācija

Depresijas sindromromoloģiskajai struktūrai ir izšķiroša nozīme antidepresanta izvēlē. Ar drūmu un apātisku depresijas versiju tiek nozīmēta zāļu izrakstīšana ar pārsvaru stimulējošu efektu, ar trauksmes depresijas versiju - zāles ar pārsvaru nomierinošu darbību.

No mūsdienu viedokļa norādītā klīniskā klasifikācija nav bez trūkumiem, jo ​​tā nenošķir antidepresantu sedatīvo un anksiolītisko iedarbību. Tikmēr daudziem jaunās paaudzes antidepresantiem - selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSRI), selektīviem serotonīna atpakaļsaistes stimulatoriem (SSOZS) praktiski nav sedatīvu īpašību, taču tiem ir izteikta anksiolītiska iedarbība..

1. Depresīvi traucējumi. 1.1. Depresīvas epizodes atkārtotu un bipolāru traucējumu laikā. 1.2 Dysthymia 1.3 Psihogēna depresija. 1.4 Simptomātiska depresija 1.4.1. Organiskas depresijas 1.4.2. Somatogēnas depresijas 1.4.3. Depresija, kas saistīta ar psihoaktīvu vielu lietošanu 1.4.4. Depresija, kas saistīta ar sieviešu reproduktīvo ciklu.
2. Trauksmes-depresijas traucējumi. Jaukts trauksmes-depresijas stāvoklis.
3. Trauksmes-fobiski traucējumi. 3.1 Panikas traucējumi 3.2. Sociālās fobijas
4. Obsesīvi-kompulsīvi traucējumi.
5. Somatoformie un psihosomatiskie traucējumi. 5.1 Nosogēnas reakcijas. 5.2. Orgānu neirozes. 5.3. Psihosomatiskās slimības.
6. Ēšanas traucējumi. Anorexia nervosa un bulimia nervosa.

Antidepresantu terapijas nevēlamās blakusparādības ir diezgan dažādas, un tās galvenokārt ir saistītas ar zāļu farmakodinamiskajām īpašībām..

Blakusparādības bieži parādās terapijas sākumposmos un saglabājas 3-4 nedēļas, turpinot reverso attīstību.

Antidepresantu blakusparādību riska grupu veido vecāki pacienti un personas ar dekompensētu somatisko patoloģiju, kas liecina par paaugstinātu jutību pret terapiju.

Visbiežāk, lietojot antidepresantu terapiju, tiek novērotas antiholīnerģiskas (izmitināšanas pārkāpums, gļotādu sausums, slikta dūša, aizcietējums zarnu atonijas dēļ, caureja, urīna aizture) un neirotoksiskas (galvassāpes, reibonis, trīce, dizartrija) blakusparādības. Anticholinergiskas un neirotoksiskas blakusparādības parasti novēro, lietojot vidēji līdz lielas heterociklisko antidepresantu devas.

Terapijas ietekme uz ķermeņa svaru var būt nozīmīga. Gadījumos, kad terapija, kuras rezultātā palielinās ķermeņa masa, tiek nozīmēta pacientam ar noslieci uz priekšu vai cieš no cukura diabēta, šāda blakusparādība var nopietni pasliktināt fizisko stāvokli..

Dati par antidepresantu iespējamo negatīvo ietekmi uz iekšējo orgānu funkcionālo stāvokli ir neapšaubāmi interesanti. Pēc kardiotoksiskas iedarbības riska pakāpes (sirds ritma un vadītspējas traucējumi) antidepresantus var iedalīt divās grupās. Zema kardiotoksiskas iedarbības varbūtība ir raksturīga pirmās grupas medikamentiem - tianeptīnam, mianserīnam. Mērena kardiotoksiskas iedarbības iespējamība ir saistīta ar triciklisko antidepresantu - ludiomila, moklobemīda - lietošanu..

Antidepresantu sadalījums pēc hepatotoksiskas darbības riska pakāpes ir šāds. Pirmās grupas zāles ar zemu hepatotoksiskas iedarbības risku (paroksetīns, citaloprams, mianserīns, tianeptīns) pacientiem ar vienlaicīgu patoloģiju var ordinēt parastās devās. Otrās grupas zāles (amitriptilīns, trazodons, fluoksetīns, moklobemīds) pacientiem jānosaka samazinātās dienas devās. Trešo grupu veido antidepresanti ar paaugstinātu hepatotiskas darbības risku (sertalīns), kas ir kontrindicēti pacientiem ar aknu slimībām. Īpašu stāvokli attiecībā uz hepatotropisko efektu ieņem neirometabolisks stimulants ar tymoanaleptisku iedarbību - ademetionīns / 1. tabula /.

Izrakstot antidepresantus pacientiem ar hronisku nieru mazspēju (CRF), jāņem vērā zāļu ietekme uz ekskrēcijas sistēmas darbību. Parastās devās pacientiem ar hronisku nieru mazspēju var ordinēt melipamīnu, amitriptilīnu, mianserīnu, sertalīnu, moklobemīdu; paroksetīna, citaloprama un trazodona devās. Fluoksetīns ir kontrindicēts pacientiem ar hronisku nieru mazspēju.

Pirmās izvēles zāles var ieteikt lietošanai vispārējā medicīnas praksē. Šajā grupā ietilpst dažādu ķīmisko struktūru antidepresanti / 3. tabula /, kas izstrādāti, ņemot vērā mūsdienu idejas par depresijas patoģenēzi, kas vislabāk atbilst tolerances un drošības prasībām. Pirmās līnijas zālēm ir augsta neiroķīmiskās darbības selektivitāte.

Pirmās līnijas zālēm ir šādas vispārīgās īpašības:
1. neirotropo un somatotropo efektu neesamība vai minimāla smaguma pakāpe, kas varētu izraisīt iekšējo orgānu darbības traucējumus vai izraisīt somatiskās patoloģijas saasināšanos;
2. zema nevēlamas mijiedarbības iespējamība ar somatotropām zālēm;
3. augsts drošības indekss pārdozēšanas gadījumā;
4. uzvedības toksicitātes pazīmju neesamība vai minimāla smaguma pakāpe;
5. vienkāršība un ērta lietošana.

Pirmās līnijas antidepresantu neapšaubāmas priekšrocības ietver iespēju ārstēties ar fiksētām devām (SSRI un SSRI) vai minimālo nepieciešamību pēc titrēšanas (SNRI un HASSA)..

Selektīviem norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SNRI) ir selektīva iedarbība uz vienu no norarenerģisko receptoru apakštipiem - alfa-2-adrenerģiskajiem receptoriem. Pateicoties vieglai tymoanaleptiskajai iedarbībai, labai panesamībai un vieglai devai, mianserīns tiek veiksmīgi izmantots ambulatorajā praksē. Heterocikliskajiem antidepresantiem raksturīgais antiholīnerģiskais efekts ir minimāls - zāles praktiski neietekmē galvenos sirds un asinsvadu sistēmas rādītājus. Terapijas gaitā parasti nav būtiskas nevēlamas mijiedarbības ar somatotropām zālēm. Šajā sakarā mianserīns tiek plaši izmantots psihogēno un somatogēno depresiju, somatizētās endogēnās depresijas ārstēšanā vecākiem pacientiem..

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI). SSRI terapeitiskais efekts ir saistīts ar serotonīna reversās iespiešanās inhibēšanu no sinaptiskā spraugas presinaptiskajā neironā. Zāles no SILZS grupas selektīvi ietekmē vienu seratonīna receptoru apakštipu - 5HT-1.

SSRI fluoksetīns ir izvēlēta zāle, ārstējot adinamisko depresiju ar pārsvarā drūmu vai apātisku efektu. Fluvoksamīns, no otras puses, ir visefektīvākais depresijas stāvokļu ārstēšanā, kurā dominē trauksme. Citām šīs grupas zālēm - sertalīnam, paroksetīnam, citalopramam - ir terapeitiska iedarbība gan trauksmainas uzbudinātas depresijas gadījumā, gan depresijas gadījumā ar pārsvarā esošo alerģiju, kustību un domu kavēšanu..

SSRI plaši izmanto nosogēnas (somatogēnas un psihogēnas) depresijas, distimijas, depresīvu traucējumu ārstēšanā smadzeņu organiskajos bojājumos. Līdztekus tam SSRI grupas zāles uzrāda diezgan augstu efektivitāti trauksmes-fobisko traucējumu - panikas lēkmju, sociālās fobijas - ārstēšanā.

SSRI praktiski neietekmē adrenerģisko un holīnerģisko sistēmu. SSRI terapijas blakusparādības ir salīdzinoši reti. Tomēr nevajadzētu nenovērtēt šo zāļu blakusparādības. Starp terapijas nevēlamajām sekām visbiežāk ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi, apetītes zudums, slikta dūša, retāk vemšana, caureja, aizcietējums.

Seksuālā disfunkcija ir vēl viena diezgan nopietna blakusparādība. SSRI grupas antidepresantu (fluoksetīns, fluvoksamīns, paroksetīns) lietošana izraisa vairākas nevēlamas blakusparādības - erekcijas pavājināšanos, aizkavētu ejakulāciju, daļēju vai pilnīgu anorgazmiju..

Izrakstot fluoksetīnu, jāatceras, ka pirmajās terapijas dienās lielākajai daļai pacientu palielinās trauksme..

SSRI ir aktīvi citohroma p-450 sistēmas inhibitori, kas ir atbildīgi par lielākās daļas zāļu metabolismu. Visnelabvēlīgākās ir SSRI kombinācijas ar sirds glikozīdiem (digoksīnu), beta blokatoriem (propronalonu), netiešiem antikoagulantiem (varfarīnu), prokinētiku (ciprazīdu), antihistamīna līdzekļiem (terfenadīnu, astemizolu)..

Citaloprams SSRI sērijā ieņem īpašu pozīciju. Augsta selektivitātes pakāpe, salīdzinot ar citām zālēm, nosaka minimālo blakusparādību un terapijas komplikāciju iespējamību.

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes stimulatori (SSOZS). Tianeptīns ir triciklisks antidepresants ar sarežģītu ķīmisko struktūru, kas atšķirībā no serotonīna atkārtotu zāļu inhibitoriem atvieglo serotonīna atsavināšanu. Svarīga tianeptīna iezīme ir tā maigais, līdzsvarotais darbības raksturs. Tajā pašā laikā trauksmes relaksāciju nepapildina miegainība dienas laikā, aktivitātes un uzmanības pārkāpums.

Neapšaubāmi interesē tianeptīna redinamizējošā iedarbība - ietekme uz astēniskajiem simptomiem, kas saistīti ar depresiju. Tas ļauj ātrāk un efektīvāk atvieglot aktivitātes un enerģijas zaudēšanas sajūtas, kas saistītas ar depresīvu afektu..

Nomierinoša efekta, blakus esošo antiholīnerģisko un kardiotoksisko efektu neesamība ļauj zāles plaši izmantot dažādu vecuma grupu pacientu ar smagu somatisko patoloģiju ārstēšanā..

Atgriezeniskos MAO inhibitorus pirazidolu un moklobemīdu veiksmīgi izmanto vispārējās medicīnas praksē distimijas - ieilgušu neirotiska līmeņa depresīvu stāvokļu - ārstēšanai. Moklobemīds tiek uzskatīts par izvēlētu medikamentu netipisku depresiju ārstēšanā, īpašā depresijas stāvokļu grupā, kurai raksturīga depresijas efekta mainīgums, palielināta piedziņas spriedze un vitālās funkcijas - hipersomnija un hiperfāgija.

Atgriezenisko MAO inhibitoru priekšrocība ir antiholīnerģisku blakusparādību neesamība, terapeitiski nozīmīga mijiedarbība ar somatotropām zālēm. Tomēr MAO inhibitoru grupas zāles pacientiem ar arteriālu hipertensiju jālieto piesardzīgi, jo viņi var izraisīt asinsspiediena paaugstināšanos..

Divas darbības zāles. Divkāršās darbības antidepresanti, kas darbojas, pastiprinot sinaptisko transmisiju abās neirotransmiteru sistēmās, ietver selektīvus norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SNRI) un noradrenerģiskos selektīvos serotonīnerģiskos antidepresantus (HACCA).

Līdz šim ir uzkrāta diezgan liela pieredze par Mirtazapine NaCCA lietošanu somatiskajā klīnikā. Mirtazapīns ir efektīvs antidepresants ar līdzsvarotu darbību, kam ir terapeitiska iedarbība dažādu līmeņu un psihopatoloģiskas struktūras depresijā..

Neapšaubāma zāļu priekšrocība ir ātrāka terapeitiskā iedarbība salīdzinājumā ar citiem antidepresantiem. Jau pirmajās terapijas dienās izteiktā anksiolītiskā efekta dēļ trauksme un ar to saistītie somato-veģetatīvie un disomnātiskie traucējumi tiek samazināti. Zāles aktivējošā iedarbība sāk skaidri izpausties no 2-3 terapijas nedēļām paralēli pašam tymoanaleptiskajam efektam.

Mirtazapīnu pacienti parasti labi panes, daudz retāk nekā ar triciklisko antidepresantu terapiju, tiek novērotas holinolītiskas blakusparādības. Atšķirībā no vairuma SSRI, mirtazapīns neizraisa seksuālus un kuņģa-zarnu trakta traucējumus.

Otrās līnijas antidepresanti / cilne. 3 /, kam ir pietiekami augsta efektivitāte depresijas stāvokļu ārstēšanā, var nelabvēlīgi ietekmēt somatisko stāvokli, nonākt nevēlamā mijiedarbībā ar somatotropām zālēm, antidepresantu lietošanu papildina nopietnas blakusparādības.

3. tabula
Ieteicamās antidepresantu dienas devas lietošanai vispārējā medicīnas praksē

Jāatzīmē, ka pirmās izvēles zāļu priekšrocības neizslēdz iespēju lietot otrās līnijas zāles somatiskajā klīnikā. Tomēr šo zāļu lietošanai nepieciešama īpaša apmācība un pieredze, ņemot vērā iespējamo blakusparādību un terapijas komplikāciju iespējamību..

Tricikliskajiem antidepresantiem (TCA) ir universāla psihotropā aktivitāte, kas ietekmē plašu depresijas un trauksmes traucējumu loku. TCA klīniskā iedarbība ir balstīta uz norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaistes nepieņemamu kavēšanu. TCA lietošana somatiskajā klīnikā ir saistīta ar vairākiem ierobežojumiem, kas saistīti ar nevēlamām blakusparādībām. TCA terapijai var būt negatīva ietekme uz ikdienas sociālo un profesionālo darbību šīs grupas narkotiku raksturīgās uzvedības toksicitātes dēļ. Lai mazinātu uzvedības toksicitātes parādības (letarģija, miegainība, kustību nomākšana), vispārējās medicīnas praksē ieteicams lietot mazas un vidējas zāļu devas / tabulu. 3 /.

TCA antiholīnerģiskā iedarbība daudziem pacientiem ir sarežģīta, un tā bieži ir ārstēšanas atteikuma vai terapijas režīma pārkāpuma iemesls..

Izrakstot šīs grupas zāles, jāņem vērā to kardiotoksiskās darbības iespējamība - negatīva jonotropā iedarbība, intrakardiālās vadītspējas pasliktināšanās..

Turklāt TCA diezgan bieži nonāk nevēlamā mijiedarbībā ar somatotropajiem medikamentiem - vairogdziedzera un steroīdu hormoniem, sirds glikozīdiem (digoksīnu), antiaritmiskiem līdzekļiem (verapamilu), beta blokatoriem (propronalolu), antikoagulantiem (varfarīnu)..

1. Drobiževs M.Ju. Antidepresanti psihosomatikā. / Psihiatrija un psihofarmakoterapija 2001, lietotne Nr.3, 15.-18.lpp.

2. Ivanovs S.V. Psihotropo un somatotropo zāļu saderība. / Consilium medicum 2002, lietotne, 10.-13.lpp.

3. Krasnovs V.N. Depresija vispārējā medicīnas praksē. Psihiatrija un psihofarmakoterapija. 2002. gads, Nr. 5, S. 181-183.

4. Krilovs V.I. Depresija vispārējā medicīnas praksē: klīnika, diagnostika, terapija. / Jauni Sanktpēterburgas medicīniskie paziņojumi. 1999. gads, Nr. 4, 35.-40.

5. Mosolovs S.N. Mūsdienu antidepresantu klīniskā lietošana. SPb, 1995, - 568 s.

6. Psihiskā patoloģija vispārējā medicīnas praksē. Rediģēja A.B. Smulevičs. -M., 2000, 160 s.

7. Smulevičs A.B. Depresija vispārējā medicīnas praksē.-M.2000.160s.

8. Smulevičs A.B. Antidepresanti vispārējā medicīnas praksē. / Constitum medicum. 2002., lietotne, 3.-7.lpp.

Antidepresantu klasifikācija

Antidepresantu klasifikācijas, tāpat kā jebkura cita klasifikācija, zināmā mērā ir abstrakcija, un tāpēc tās nevar būt pilnīgas un pilnīgas. Krievu un ukraiņu psihiatrijā šobrīd tiek atzītas un plaši izplatītas trīs tymoanaleptisko līdzekļu klasifikācijas, kas savstarpēji papildina viens otru, atspoguļojot dažādus antidepresantu farmakoloģiskās un klīniskās iedarbības aspektus. Šī ir PVO farmakoloģiskā klasifikācija (1990) A.S. Tiganova apstrādē. (1999), farmakokinētiskā klasifikācija Glass-man A.N. ar papildinājumiem Mosolov S.N. (1995) un S. N. Mosolova modificēto antidepresantu klīnisko klasifikāciju R. Kielholz (1965). (1995).

Antidepresantu farmakoloģiskā klasifikācija ir balstīta uz zāļu ķīmisko struktūru, taču šajā taksonomijā zāles ar dažādiem darbības mehānismiem tiek piešķirtas dažādām klasēm. Turklāt šī klasifikācija ir iekšēji pretrunīga - atsevišķā klasē iedalītie MAO inhibitori ir ķīmiski tetra-, bi- un monocikliskas vielas. Farmakokinētiskā klasifikācija, tāpat kā iepriekšējā farmakoloģiskā klasifikācija, nedod priekšstatu par antidepresantu klīnisko iedarbību, bet tajā esošās zāles ir sagrupētas, pamatojoties uz tymoanaleptiskās darbības mehānismiem. Kilgolta-Mosolova klīniskajā klasifikācijā visas zāles neatkarīgi no to ķīmiskās struktūras un darbības mehānismiem ir sadalītas trīs grupās: antidepresanti ar stimulējošu, nomierinošu un līdzsvarotu iedarbību..

Pamatojoties uz dažādu interpretāciju iespējamību, ieteicams pēc iespējas skaidrāk definēt jēdzienu “līdzsvarots antidepresantu klīniskais efekts”. Zāles ar šo efektu, atkarībā no devas, stimulē vai nomierina. Turklāt lielāko daļu "līdzsvarotu" antidepresantu raksturo tā dēvētais "bipolārais" efekts. Tas nozīmē, ka tad, kad šādas zāles tiek parakstītas vidējās dienas devās, rodas nomierinoša iedarbība un, lietojot mazas un lielas devas, stimulējoša iedarbība. Turklāt vismaz četriem antidepresantiem ir neatkarīgs, līdzsvarots efekts. No vienas puses, tas ir antidepresants ar pārsvarā stimulējošu iedarbību - pirazidols. No otras puses, milnaciprāns, noxiptilīns un demeksiptilīns, kuriem galvenokārt ir nomierinoša iedarbība.

Šajā sadaļā papildus trim vispārpieņemtajai antidepresantu klasifikācijai ir sniegta Smulevich A.B. antidepresantu klasifikācija, zāļu ar tymoanaleptisku aktivitāti tipoloģija pēc S. N. Mosolova, sniegta antidepresantu "paaudžu" tabula, kā arī tabulas, kas parāda tymoanaleptisko līdzekļu salīdzinošo efektivitāti. Divas pēdējās tabulas ir apkopotas, pamatojoties uz dažādu literatūras avotu apkopošanu.

Antidepresantu farmakoloģiskā klasifikācija

Imipramīns, amitriptilīns, klomipramīns, nortriptilīns, melitracēns, trimipramīns, desipramīns, opipramols, doksepīns, dibenzepīns, dosulepīns, azafēns, niksiptilīns, demeksiptilīns, dimetakrīns, propisepija, protriptilīns, izprotidīns,.

Amoksapīns, Maprotiline, Mianserin, Mirtazapīns.

Befuralīns, nefazodons, trazodoi, paroksetīns, sertralīns, citaloprams, nomifensīns, ritaiserīns.

Venlafaksīns, viloksāzija, kloloksamīns, medifoksāmija, milnaciprāns, roliprams, tomoksetīns, cefedrīns, femoksetīns, fluvoksamīns, fluoksetīns, bupropions, minaprīns

Antidepresantu farmakokinētiskā klasifikācija (saskaņā ar Mosolov S.N., 1995)

I. Monoamīnu presiālās uzņemšanas blokatori ("membrānas sūkņa inhibitori")

1. Pārsvarā norepinefrīns (NA): desipramīns, maprotilīns, protriptilīns, amoksapīns, nortriptilīns, oksaprotilīns, lofepramīns, tomoksetīns, pisoksetīns, kinupramīns, dimetakrīns, dibenzepīns, dosulepīns, fluoracizīns, rolaminipramīns, tsapraminilamīns
2. Pārsvarā serotonīns (SER): paroksetīns, citaloprams, fluvoksamīns, sertralīns, fluoksetīns, pamatrolakts, ifoksetīns, femoksetīns, medifoksamīns, trazodons, opipramols
3. Jaukts veids (HA un CEP): klomipramīns, amitriptilīns, imipramīns, melitracēns, venlafaksīns, butriptilijs, doksepīns, milnaciprāns, kloloksamīns, duloksetīns
4. Pārsvarā dopamīns (DA): diklofensīns, amineptīns, bupropions, trādijs, esilat, minaprīns

II. Monoamii metabolisma iznīcināšanas ceļu bloķētāji (MAO inhibitori)

1. Neselektīvi neatgriezeniskas darbības MAOI: iproniazīds, nialamīds, fenelzīns, tranilcipromīns, izokarboksazīds
2. Selektīvi A tipa atgriezeniskas darbības MAOI: pirazidols, moklobemīds, toloksatons, brofaromīns, tetrindols, betols, amiflāmija, befloksatons, eprobemīds
3. Neselektīvi atgriezeniskas darbības MAOI (A un B tips): karoksazons, inkazāns, indopāns, sydnofēns, cimoksatons

III. Tiešie postsinaptisko membrānu receptoru stimulatori

1. Noradrenerģisko receptoru stimulatori: viloksazīns, befuralīns (inhibē arī NA atpakaļsaistīšanos)
2. Serotonīnerģisko receptoru stimulatori: ipsapirons, flesinoksāns, setopirons, tandospirons, gepirons

IV. Serotonisko receptoru blokatori

Mianserīns, mirtazapīns (bloķē arī presinaptiskos HA receptorus), trazodons, nefazodons, azafēns, trimipramīns (atvieglo arī HA atkārtotu dzeršanu), tianeptīns (atvieglo arī CEP atkārtotu dzeršanu), ritanserīns (atbrīvo arī HA no depo), minaprīns

Antidepresantu sistemātika pēc blakusparādībām (pēc Smulevich A.B., 2001)

Ņemot vērā dažādu blakusparādību klātbūtni vairākos antidepresantos, to plašas lietošanas iespēja vispārējā somatiskajā tīklā ir ierobežota. Pamatojoties uz pacientu tolerances īpašībām ar noteiktu antidepresantu grupu depresijas simptomiem, tos parasti iedala pirmās un otrās līnijas antidepresantos. Pirmajā ietilpst mūsdienu antidepresanti, apvienojot diezgan izteiktu un vieglu tymoanaleptisko efektu ar labu pacienta toleranci. Tos var plaši izmantot ne tikai psihiatriskajā, bet arī vispārējā medicīnas tīklā. Pirmās līnijas antidepresantu grupā ietilpst dažādu ķīmisko struktūru medikamenti, kas izstrādāti, ņemot vērā mūsdienu idejas par depresijas traucējumu patoģenēzi. Otrās līnijas antidepresantu grupā ietilpst zāles, kurām ir vairākas diezgan nozīmīgas blakusparādības, kas ierobežo to lietošanas iespējas. Parasti tos lieto tikai specializētā psihiatriskajā slimnīcā, lai ārstētu pacientus ar smagām un izturīgām depresijas formām..

I. Pirmās līnijas antidepresanti

1. Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI): fluoksetīns (Prozac, Framex), Sertralīns (Zoloft, Stimuloton), Paroksetīns (Paxil), Fluvoksamīns (Fevarin), Citaloprams (Cipramil)
2. Selektīvie norepinefrīna atpakaļsaistes blokatori (SVOZNA): mianserīns (lerivon)
3. Ekvipotenciālie selektīvie serotonīna un norealīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI): venlafaksīns (effeksors), milnaciprāns (iksels)
4. Noradrenerģiski specifiski serotonīnerģiski antidepresanti (NaSSA): Mirtazapīns (Remeron)
5. A tipa monoamīnoksidāzes (OIMAO-A) atgriezeniskie inhibitori: pirlindols (pirazidols), moklobemīds (aurorikss)
6. Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes stimulatori (SSOZS): tianeptīns (koaksils), adenozīna metionīns (heptrāls)

II. Otrās līnijas antidepresanti

1. Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI): iproniazīds, nilamīds, fenelzīns
2. Tricikliskās struktūras thymoanaleptics (TCA): amitriptilīns, imipramīns (melipramīns), klomipramīns (anafranils), doksepīns (sinequan)
3. Atsevišķi SNRI pārstāvji: maprotiline (ludiomil)

Zāļu klasifikācija ar tymoanaleptisku un psihostimulējošu iedarbību (pēc Mosolov S.N., 1995)

Antidepresantu paaudzes

1. Neatgriezeniski MAO inhibitori
   Hidrazīns: nialamīds, iproniazīds, fenelzija
   Nehidrāzisks: tranilcipromīns, izokarboksazīds
2. Tricikliskie antidepresanti: imipramīns, amitriptilīns, klomipramīns, nortriptilīns, melitracēns, trimipramīns, desipramīns, opipramols, doksepīns, dibenzepīns, dosulepīns, azafēns, joksiltilijs, demeksiptilija, dimetakrriptilijs un oksiptilotilijs,

1. Atgriezeniski MAO inhibitori
   Selektīvais MAO A tips: pirazidols, moklobemīds, tetrindols, betols, brofaromīns, toloksatons, eprobemīds
   Neselektīvi MAO: karoksazons, inkazāns, indopāns, sydnofēns (feprosidnīns), cimoksatons
2. Heterocikliskie (tetra-, bi- un monocikliskie) antidepresanti: mianserīns, lofepramīns (gamonils, timelīts), viloksazīns, befuralīns, amoksapīns, maprotilīns, cefedrīns, kinupramīns, trazodoi, oksaflozāns) (erilamilēns) (desicidēns).

1. Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori: fluoksetīns, femoksetīns, fluvoksamīns, sertralīns, paroksetīns, citaloprams
2. Selektīvie dopamīna atpakaļsaistes inhibitori: nomifensīns, amineptīns, bupropioi
3. Selektīvie norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori: tomoksetīns, pisoksetīns, reboksetīns

1. 5-HT1A receptoru un HACCA selektīvie stimulatori: ipsapirons, flesinoksāns, setopirons, tandospirons, gepirons, mirtazapīns
2. Selektīvie HA receptoru stimulatori: metapramīns
3. 5-HT receptoru blokatori: ritanserīns, minaprīns, tianeptīns, buspirons
4. Monoamīna atkārtotu dzeršanas inhibitori (neietekmē receptorus): venlafaksīns, nefazodons, duloksetīns, klovoksamīns, milnaciprāns, medifoksamīns

Antidepresantu klīniskā klasifikācija (saskaņā ar Mosolov S.N., 1995)

Antidepresantu tymoanaleptiskās iedarbības smagums

Klomipramīns, imipramīns, amitriptilīns, maprotilīns, paroksetīns, roliprams

Milnaciprāns, venlafaksīns, trimipramīns, pirazidols, melitracēns, nortriptilīns, dibenzepīns, desipramīns, viloksazīns, mirtazapīns, klovoksamīns, sertralīns, fluoksetīns, fluvoksamns, citaloprams

Noksiptilīns, dosulepīns, ritanserīns, reboksetīns, tranilcipromīns, fenelzīns, iproniazīds, nialamīds, protriptilīns, bupropions, tianeptīns, doksepīns, mianserīns, demeksiptilīns, amoksapīns, tomoksetīns, dimetakrīns, kinuprofamindols,

2 punkti (mazie antidepresanti)

Trazodons, moklobemīds, epobemīds, amineptīns, nomifensīns, tetrindols, toloksatons, opipramols, alprazolāms, befols, azafēns, heptrāls, indopāns, inkazāns, karoksazons, minaprīns, nefazodons, befuralīns, femoksetīns, proprinepīns, proprinepīns, sid

Parasto antidepresantu klīniskā ietekme

Norādītais antidepresantu tymoanaleptiskās iedarbības novērtējums ir diezgan patvaļīgs. Tas nenozīmē atsauci, bet tikai relatīvo zāļu efektivitāti attiecībā pret otru. Lai iegūtu minimālu tymoanaleptisko efektu, kas novērtēts vienā brīdī, tiek ņemts trankvilizatoru efekts. Divu punktu rādītājs norāda uz vāju iedarbību, un šai grupai piederošās zāles ir efektīvas tikai "neirotiskā" līmeņa depresijām. Trīs punkti apzīmē mērenu tymoanaleptisko efektu; antidepresanti ar šo efektu ir piemērojami gan "neirotiskām", gan "endogēnām" depresijām ar subindromisku struktūru. Antidepresanti ar thymoanaleptisku efektu, kas tiek lēsts četros punktos, ir spēcīgi, piemērojami progresējošu, galvenokārt "endogēnas" izcelsmes depresīvu sindromu ārstēšanai. Piecu punktu rādītājs atspoguļo maksimālo antidepresantu iedarbību, un šādas zāles ir piemērojamas depresijas-paranojas sindromu ārstēšanā.

Triciklisko antidepresantu (TCA) saraksts

Tricikliskie antidepresanti (TCA) tika izstrādāti 20. gadsimta 50. gados kā depresijas ķīmiska ārstēšana. Šīs zāles ir pazīstamas ar specifisko ķīmisko struktūru, kas sastāv no trim atomu gredzeniem, tāpēc tās sauc par tricikliskām. Tricikliskie izstrādājumi tika izstrādāti pēc tam, kad pētnieki sāka pētīt pirmā tipiskā antipsihotiskā medikamenta - torazīna (aminazīna) - atvasinājumus. Eksperimentu rezultātā tika izstrādāts pirmais tricikliskais antidepresants - imipramīns.

Sākotnēji imipramīns nebija paredzēts depresijas simptomu ārstēšanai, taču tas izraisīja māniju. Tas ir licis pētniekiem domāt, ka tam var būt daži antidepresanti. Pārbaudot, tika konstatēts, ka imipramīns spēcīgi reaģē uz antidepresantiem cilvēkiem ar depresiju. Tā rezultātā tika ražota jauna antidepresantu grupa - tricikliskie antidepresanti (TCA)..

TCA ir kļuvuši plaši izmantoti depresijas ārstēšanā un tiek uzskatīti par ļoti efektīviem. Dienās, kad tika apstiprināti TCA, tos uzskatīja par pirmās izvēles ārstēšanas iespējām. Tos joprojām lieto depresijas ārstēšanai, taču tos uzskata par otrās izvēles medikamentiem. Pēc SSRI un SNRI.

Daudzi joprojām tos uzskata par ļoti efektīviem, taču ārsti un pacienti dod priekšroku jaunajām zālēm, jo ​​tām ir mazāk blakusparādību un tās tiek uzskatītas par drošākām. TCA parasti izraksta kā alternatīvu ārstēšanai pirms monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI).

1. Triciklisko antidepresantu saraksts
2. Līdzsvaroti TCA: serotonīns un norepinefrīns
3. Tricikliskie antidepresanti, kas ietekmē serotonīnu
4. Tricikliskie antidepresanti, kuru mērķis ir norepinefrīns
5. Netipiski tricikliskie antidepresanti
6. Secinājums

Triciklisko antidepresantu saraksts

Zemāk ir vairāki TCA saraksti, kas sagrupēti pēc to darbības principa. Kaut arī dažiem TCA ir tāda pati ietekme uz serotonīnu un norepinefrīnu, citi, visticamāk, ietekmē vienu no tiem. Turklāt ir arī citi, kas neietekmē nevienu no neirotransmiteriem. Tie ir uzskaitīti kā "netipiski" TCA.

Līdzsvaroti TCA: serotonīns un norepinefrīns

Zemāk ir saraksts ar tricikliskiem antidepresantiem, kas vienādā mērā iedarbojas uz serotonīnu un norepinefrīnu.

Amitriptilīns (Amisole, Elivel). Šī ir visbiežāk izmantotā TCA. Izveidoja Merck 1961. gadā. Papildus iedarbībai uz neirotransmiteriem tas ietekmē arī alfa-1 un acetilholīna receptorus. [R]

Amitriptiloksīds (Amioxide, Ambivalon, Equilibrin). Amitriptiloksīds Eiropā parādījās pagājušā gadsimta 70. gados. Tas darbojas kā amitriptilīns, jo tas ir tā metabolīts. Tomēr tas darbojas ātrāk un ar mazāk blakusparādībām. [R]

Butriptilīns (Evadīns). Butriptilīns Eiropā parādījās 1974. gadā. Tas ir ļoti līdzīgs amitriptilīnam, bet tam ir ievērojami mazāk blakusparādību un kontrindikāciju. Tas darbojas kā spēcīgs antihistamīns un antiholīnerģisks līdzeklis, kā arī ir viegls Alfa-1 receptora un 5-HT2 receptora agonists. Tas ļoti maz ietekmē serotonīnu. [R]

Dosulepīns (Protiaden). Izmanto galvenokārt Austrālijā, Jaunzēlandē un Dienvidāfrikā. Papildus serotonīna un norepinefrīna iedarbībai tam ir arī antiholīnerģiskas un antihistamīna īpašības, un tas bloķē alfa-1 receptoru. [R]

Doksepīns (Sinekvan, Spectra). Izmanto visā pasaulē smagas depresijas, trauksmes traucējumu un bezmiega ārstēšanai. To uzskata arī par zālēm, kuras var lietot nātrenes un stipras niezes ārstēšanai. [R]

Melitracēns (Adaptol). Izmanto visā Eiropā un Japānā, lai ārstētu depresijas un trauksmes traucējumus. Darbības metode ir līdzīga zālēm Imipramīns un Amitriptilīns. Darbojas ātrāk un rada mazāk blakusparādību. [R]

Nitroksazepīns (Syntamil). Pārdots Indijā depresijas ārstēšanai 1982. gadā. Tāpat kā daudzus citus TCA, to var izmantot arī, lai ārstētu bērnības gultas mitrināšanu. Tas ir līdzīgs narkotiku Imipramine, bet tam ir mazāk blakusparādību (īpaši antiholīnerģisks). [R]

Noksiptilīns (Agedal, Elronon). Apvieno Noxiptyline un Dibenzoxin. Sākotnēji tas tika izlaists pagājušā gadsimta 70. gados Eiropā un tika uzskatīts par vienu no visefektīvākajiem TCA. [R]

Propizepīns (Vagran). Atbrīvots Francijā pagājušā gadsimta 70. gados. Nav daudz dokumentu par šo zāļu farmakoloģiju. [R]

Tricikliskie antidepresanti, kas ietekmē serotonīnu

Zemāk ir saraksts ar TCA, kas ievērojami palielina serotonīna daudzumu, salīdzinot ar norepinefrīnu.

Klomipramīns (Anafranils, Klofranils). Izstrādāts 1960. gados un iegūts no pirmā TCA imipramīna. Tas novērš serotonīna atkārtotu uzņemšanu 200 reizes vairāk nekā norepinefrīns. Papildus tam tas darbojas arī kā histamīna H1 receptora, alfa-1 adrenerģiskā receptora un dažādu acetilholīna receptoru antagonists. [R]

Dimetakrīns (Eastonil). Izmanto smagas depresijas ārstēšanai visā Eiropā. Iepriekš to izmantoja Japānā. Mazāk efektīvs nekā Imipramin. To lieto reti, jo tas ietekmē aknas. [R]

Imipramīns (Deprinol, Tofranil, Imizin). Tas ir pirmais atklātais TCA, un tas tiek izmantots kopš 20. gadsimta 50. gadiem. To lieto depresijas ārstēšanai, bet dažreiz tas tiek noteikts gultas mitrināšanai, jo tā spēja mazināt delta smadzeņu viļņus miega laikā. Neskatoties uz to, ka šīm zālēm ir ļoti spēcīgas serotonīna atpakaļsaistes inhibējošas īpašības, tai ir ietekme uz daudziem citiem neirotransmiteriem, tostarp: norepinefrīnu, dopamīnu (ļoti mazā mērā uz D1 un D2 receptoriem), acetilholīnu (antiholīnerģisks līdzeklis), adrenalīns (antagonists) un histamīns (antagonists). ). [R]

Imipramīna oksīds (Elepsīns). Izveidots 60. gados un izmantots Eiropā. Papildus serotonīna iedarbībai tas kā antagonists iedarbojas arī uz adrenalīna, histamīna un acetilholīna receptoriem. Tas darbojas līdzīgi kā imipramīns, jo tas ir metabolīts un tam ir līdzīga struktūra. Tomēr imipramīna oksīds darbojas ātrāk un ar mazāk blakusparādībām. [R]

Pipofezīns (Azafēns). Apstiprināts depresijas ārstēšanai 1960. gados un izmantots Krievijā. Šīm zālēm ir arī antihistamīna īpašības, jo daudziem rodas sedācija kā blakusparādība. Turklāt tam ir antiholīnerģisks un adrenerģisks efekts. [R]

Tricikliskie antidepresanti, kuru mērķis ir norepinefrīns

Tie ir TCA, kas norepinefrīnu ietekmē vairāk nekā serotonīns. Daudzi ir vairāk stimulējoši, kas var arī palielināt trauksmi. Tie ir piemēroti cilvēkiem ar zemāku emocionālā uzbudinājuma līmeni..

Demexiptyline (Deparone, Tinoran). Izmanto Francijā. Darbojas līdzīgi kā plašāk dokumentētais Desipramine. [R]

Desipramīns (Norpramine, Petilil). Lieto smagas depresijas ārstēšanai, bet ir atzīts par noderīgu neiropātisku sāpju un dažu ADHD simptomu ārstēšanai. Desipramīns ir saistīts ar paaugstinātu krūts vēža risku sievietēm un tiek uzskatīts par genotoksisku. Tas satur aktīvo zāļu imipramīna metabolītu. [R]

Dibenzepīns (Noverils). Pieejams tikai Eiropas valstīs. Darbojas galvenokārt kā norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitors, bet tam ir arī ievērojamas antihistamīna īpašības. Tiek uzskatīts, ka tas ir līdzīgs imipramīnam, bet tam ir mazāk blakusparādību un līdzīga efektivitātes pakāpe. [R]

Lofepramīns (Gamanil). Ieviests 1983. gadā. Tas ir samērā vājš acetilholīna receptoru antagonists. Tiek uzskatīts, ka tas ir mazāk nomierinošs un drošāks nekā citi TCA. [R]

Metapramīns (Prodasten). Tas parādījās Francijā 1980. gadu vidū. Nedaudz iedarbojas kā NMDA receptoru antagonists. Šīs zāles darbojas arī kā pretsāpju līdzeklis, tāpēc daži ārsti to var parakstīt sāpju mazināšanai. Tam nav antiholīnerģisku īpašību, tāpat kā citiem TCA. [R]

Nortriptilīns (Pamelor). Tā ir otrās paaudzes TCA, ko lieto depresijas un dažreiz bērnības gulēšanai bērnībā. Stimulējošo īpašību dēļ to dažreiz lieto hroniska noguruma, neiropātisku sāpju un ADHD ārstēšanai. [R]

Protriptilīns (Vivactil). Izmanto depresijas, kā arī ADHD ārstēšanai. Šīs zāles ir pazīstamas ar stimulējošu iedarbību un tām ir tendence veicināt modrību, tāpēc to dažreiz lieto narkolepsijas ārstēšanai. [R]

Netipiski tricikliskie antidepresanti

Netipiski TCA darbojas savādāk nekā lielākā daļa, un tiem ir unikālas īpašības. Atšķirībā no citiem TCA, kas galvenokārt koncentrējas uz norepinefrīnu, serotonīnu vai abu kombināciju, šīs zāles var iedarboties uz 5-HT2 receptoriem, dopamīna, Sigma-1 receptoriem vai glutamāta receptoriem..

Amineptīns (Survector). Izstrādāts 1960. gados un apstiprināts 1978. gadā Francijā. Pateicoties tā eiforiskajai stimulējošajai iedarbībai, cilvēki sāka to izmantot izklaidei un ļaunprātīgi. Pēc ziņojumiem par aknu bojājumiem 1999. gadā zāles tika izņemtas no tirgus. [R]

Iprindols (Prondol, Galatur, Tertran). Izmanto Eiropā kopš 1967. gada. Darbojas galvenokārt kā 5-HT2 receptoru antagonists ar minimālu ietekmi uz serotonīnu un norepinefrīnu. [R]

Opipramols (Pramolon, Insidon). To lieto dažādās Eiropas valstīs trauksmes traucējumu, kā arī depresijas ārstēšanai tā spēcīgās anksiolītiskās un nomierinošās iedarbības dēļ. Opipramols galvenokārt darbojas kā Sigma-1 receptoru agonists un mazākā mērā kā Sigma-2 receptoru agonists. Salīdzinot ar SSRI un SNRI, šīm zālēm ir mazāk blakusparādību. [R]

Hinupramīns (Kinupril, Adeprim). Izmanto Eiropā. Darbojas galvenokārt kā acetilholīna receptoru antagonists un arī kā histamīna antagonists pie H1 receptora. Ietekmē 5-HT2 receptoru kā vieglu antagonistu. [R]

Tianeptīns (Coaxil, Stablon). Izstrādāts pagājušā gadsimta sešdesmitajos gados un izmantots depresijas ārstēšanai, bet dažos gadījumos tas ir paredzēts kairinātu zarnu sindroma ārstēšanai. Tianeptīns ietekmē gan AMPA, gan NMDA glutamāta receptoru aktivitāti, gan BDNF (smadzeņu neirotrofiskais faktors). Pētnieki arī atzīmēja, ka tas darbojas kā agonists pie mu un delta opioīdu receptora. [R]

Trimipramīns (Herfonal, Surmontil). Izmanto depresijas ārstēšanā kā 5-HT2 receptoru antagonists un H1 receptoru antagonists. Tas ir pazīstams ar ļoti nomierinošu iedarbību, un dažos gadījumos šīs zāles ir labi piemērotas bezmiega un trauksmes ārstēšanai. To uzskata par unikālu ar to, ka tās ir vienīgās zāles, kas neietekmē miega stadijas. [R]

Secinājums

Vai tricikliskie antidepresanti ir klasificējami kā otrās līnijas depresija, tiek apspriests. SSRI, SNRI un jaunākie netipiskie antidepresanti tiek uzskatīti par drošākajiem, vismazāk blakusparādībām un efektīvākiem nekā TCA. Tomēr daudzi cilvēki nereaģē uz šīm zāļu grupām, un viņiem tricikliskā klase var būt ideāla.

Ir daži pierādījumi, ka tricikli var labāk ārstēt cilvēkus, kuriem ir ievērojamas melanholiskas pazīmes, kas saistītas ar depresiju. Triciklisko antidepresantu klase bieži tiek pārbaudīta tikai tad, ja pacients nav pieredzējis depresijas simptomu uzlabošanos no jaunākām zāļu klasēm. Pieņemot, ka persona var paciest sākotnējās blakusparādības, TCA var būt ļoti efektīva kā antidepresanti.

Jāatzīmē, ka šīs zāles dažreiz lieto arī citiem apstākļiem, izņemot depresiju, piemēram, ADHD, hroniskām sāpēm, bezmiegu un nakts enurēzi.