Pretkrampju līdzekļi: labāko epilepsijas un krampju saraksts

Pretkrampju zāles tiek izmantotas kā līdzeklis sāpju simptomu un muskuļu spazmas novēršanai, lai novērstu pāreju no sāpju lēkmju stāvokļa uz konvulsīvām un epilepsijas izpausmēm.

Nervu impulsa aktivizēšana vienlaicīgi ar specifisku neironu grupu ir līdzīga signālam, ko dod motora tipa neironi smadzeņu garozā. Šāda veida bojājuma gadījumā nervu gali neparādās tikos vai krampjos, bet izraisa sāpju uzbrukumus.

Antikonvulsantu lietošanas mērķis ir mazināt sāpes vai muskuļu spazmas, neizraisot centrālās nervu sistēmas nomākumu. Atkarībā no slimības smaguma pakāpes šīs zāles var lietot vairākus gadus, lai tās lietotu smagas hroniskas vai ģenētiskas slimības formas laikā visā dzīvē..

Krampju lēkmes ir saistītas ar smadzeņu nervu galu ierosmes pakāpes palielināšanos, kas parasti lokalizējas noteiktās tā struktūras daļās un tiek diagnosticēta, ja rodas stāvoklis, kas raksturīgs konvulsīvā sindroma sākumam..

Krampju cēlonis var būt nepieciešamo ķīmisko elementu, piemēram, magnija vai kālija, trūkums organismā, muskuļu nerva saspiešana kanālā vai asa ilgstoša aukstuma iedarbība. Kālija, kalcija vai magnija trūkums izraisa traucējumus signālu pārraidē uz muskuļiem no smadzenēm, par ko liecina spazmas.

Sākotnējā stadijā neiroloģiska veida slimības izpausme sastāv no vietējām sāpju sajūtām, kas rodas no skarto nervu šūnu zonas un izpaužas ar dažāda stipruma un izpausmes rakstura sāpju uzbrukumiem. Ar slimības gaitu iekaisuma procesu vai muskuļu spazmas attīstības dēļ saspiestu nervu galu zonā palielinās uzbrukumu smagums..

Agrīnas terapijas gadījumā vērsties pie speciālista, tiek izmantots zāļu komplekss, kas novērš nervu galu bojājumu cēloņus un pazīmes. Pašdiagnostika un ārstēšana neļauj izvēlēties no plaša spektra pretkrampju līdzekļiem, kas ir vispiemērotākie sāpju simptomu mazināšanai un diskomforta cēloņu novēršanai..

Speciālista uzraudzībā viņš novērtē parakstīto zāļu darbu pēc tā efektivitātes un pēc to uzņemšanas diagnosticē patoloģisku izmaiņu neesamību, pamatojoties uz asins analīžu rezultātiem.

Antikonvulsantu terapijas pamati

Konvulsīvo izpausmju kompleksajā ārstēšanā ietilpst dažādu darbības principu zāļu grupas, tostarp:

  • nesteroīdie medikamenti ar pretiekaisuma darbību, kas samazina temperatūru un novērš sāpes, un diskomforta sajūta pēc iekaisuma likvidēšanas;
  • pretvīrusu neiralģijas tabletes lieto, lai novērstu traucējumu rašanos vai samazinātu sāpju pakāpi parādīšanās gadījumā;
  • pretsāpju grupas zāles, kurām ir pretsāpju efekts, tiek izmantotas sāpju novēršanai stingri dozētā daudzumā, lai novērstu blakusparādību rašanos;
  • līdzekļi muskuļu spazmas likvidēšanai ar paroksizmāla rakstura izpausmēm, kas pieder muskuļu relaksantu grupai;
  • ārējie līdzekļi ziedes un želejas veidā skarto zonu vai injekciju ārstēšanai, lai atvieglotu muskuļu spazmas izpausmi;
  • zāles, kas normalizē nervu sistēmas darbu, un nomierinoši līdzekļi;
  • pretkrampju zāles, kuru darbība balstās uz sāpju simptomu novēršanu, samazinot nervu šūnu aktivitāti, šīs zāles visefektīvāk lieto, ja sāpju avots ir koncentrēts smadzenēs vai muguras smadzenēs, un ar mazāk - nervu traucējumu ārstēšanai perifērajā daļā.

Dažas no parakstītajām zālēm kavē alerģiska tipa reakciju attīstību vai novērš to rašanos.

Galvenās pretkrampju grupas

Pretkrampju līdzekļi ir sadalīti vairākās grupās, kuru saraksts ir piedāvāts zemāk..

Iminostilbenes

Iminostilbeniem raksturīga pretkrampju iedarbība, pēc to lietošanas tiek novērota sāpju simptomu novēršana un garastāvokļa uzlabošanās. Šīs grupas narkotikas ietver:

  • Karbamazepīns;
  • Finlepsīns;
  • Tegretols;
  • Amizepīns;
  • Zeptol.

Nātrija valproāts un atvasinājumi

Valproāti, ko lieto kā pretkrampju līdzekļus un iminostilbēnus, palīdz uzlabot pacienta emocionālo fonu.

Turklāt, lietojot šīs zāles, tiek novērota nomierinoša, nomierinoša un muskuļus relaksējoša iedarbība. Šīs grupas narkotikas ietver:

  • Acediprols;
  • Nātrija valproāts;
  • Valparins;
  • Konvulex;
  • Epilim;
  • Apilepsīns;
  • Diplexils.

Barbiturāti

Barbiturāti ir nomierinoši, samazina asinsspiedienu un tiem ir hipnotisks efekts. Starp šīm zālēm visbiežāk lieto:

  • Benzobamils;
  • Fenobarbitāls;
  • Benzamils;
  • Benzoilbarbamils;
  • Benzoāls.

Zāles, kuru pamatā ir benzodiazepīns

Antikonvulsantiem, kuru pamatā ir benzodiazepīni, ir izteikta iedarbība, tos lieto konvulsīvu stāvokļu gadījumā epilepsijas gadījumā un ilgstoši neiralģisko traucējumu uzbrukumos..

Šīs zāles raksturo nomierinoša un muskuļus relaksējoša iedarbība, to lietošanā tiek atzīmēta miega normalizēšanās.

Starp šīm zālēm:

  • Klonazepāms;
  • Antilepsīns;
  • Klonopins;
  • Iktoril;
  • Ravatrils;
  • Ravotrils;
  • Rivotrils;
  • Iktorivil.

Sukcinīdi

Šīs grupas pretkrampju līdzekļi tiek izmantoti, lai likvidētu atsevišķu orgānu muskuļu spazmas ar neiralģiju. Lietojot šīs grupas narkotikas, var rasties miega traucējumi vai slikta dūša..

Starp visbiežāk izmantotajiem līdzekļiem ir zināmi:

  • Pufemids;
  • Suksilep;
  • Succimal;
  • Rontona;
  • Etimal;
  • Ettosuksimīds;
  • Piknolepsīns.

Pretkrampju līdzekļi, ko lieto kāju krampju gadījumā:

  • Valparins;
  • Xanax;
  • Difenīns;
  • Antinervāls;
  • Keppra;

Streiks deviņos konvulsīvajos "vārtos"

Galvenie pretkrampju līdzekļi, kurus visbiežāk lieto dažādas izcelsmes epilepsijas, krampju un neiralģijas gadījumā:

  1. Finlepsīnu lieto neiroloģisku slimību gadījumos ar trijzaru un glosofaringeālu nervu bojājumiem. Tam ir pretsāpju īpašības, pretkrampju, antidepresantu iedarbība. Zāles darbības princips ir balstīts uz nervu membrānas nomierināšanu ar lielu ierosmes pakāpi, bloķējot nātrija kanālus. Zāles raksturo pilnīga zarnu sienu absorbcija pietiekami ilgu laiku. Starp kontrindikācijām zāļu lietošanai ir slikta karbamazepīna tolerance un paaugstināts acu spiediens.
  2. Karbamazepīnu lieto kā pretkrampju līdzekli trijzaru neiralģijas ārstēšanai, un tam ir antidepresants. Zāles sākumam jābūt pakāpeniskam, jo ​​tiek samazināta iepriekšējo zāļu deva. Preparāti, kas satur fenobarbitālu, samazina karbamazepīna efektivitāti, kas jāņem vērā, izrakstot kompleksu ārstēšanu.
  3. Klonazepāmam ir pretkrampju iedarbība, un to lieto neiralģijas ārstēšanai ar mainīgiem miokloniskiem uzbrukumiem. Ir izteikta nomierinoša un hipnotiska iedarbība. Iespējamās blakusparādības, lietojot zāles, ir muskuļu un skeleta sistēmas disfunkcija, koncentrācijas zudums un garastāvokļa traucējumi. Līdzeklis novērš trauksmes sajūtu, tai ir hipnotisks efekts, nomierinoša un relaksējoša iedarbība uz pacienta ķermeni.
  4. Fenitoīnu lieto konvulsīvu stāvokļu gadījumos, kuru darbība balstās uz nervu galu palēnināšanos un membrānu nostiprināšanu šūnu līmenī..
  5. Voltaren lieto kā pretkrampju līdzekli mugurkaula neiroloģiskiem traucējumiem.
  6. Ketonal lieto, lai mazinātu sāpju simptomus uz ķermeņa, kam ir dažādas lokalizācijas zonas. Izrakstot zāles terapijai, jāņem vērā iespējamā sastāvdaļu nepanesamība un līdz ar to arī pārrobežu alerģijas attīstības risks.
  7. Nātrija valproātu lieto krampju gadījumos, kas saistīti ar vieglu formu terapiju, muskuļu kontrakcijas epilepsijas dabu. Zāles samazina elektrisko impulsu veidošanos, ko nervu sistēma sūta no smadzeņu garozas, normalizē pacienta psihi. Iespējamās zāļu blakusparādības ir gremošanas sistēmas traucējumi, izmaiņas asinsreces rādītājos.
  8. Benzobamilu, ko lieto fokusa tipa krampjiem, raksturo zema toksicitāte un augsta efektivitāte, nodrošinot nomierinošu efektu. Zāļu lietošanas blakusparādības ir vājuma stāvoklis, samazināts emocionālais fons, kas ietekmē pacienta aktivitātes pakāpi..
  9. Fenobarbitāls ir paredzēts uzņemšanai bērniem, tai ir nomierinoša iedarbība, to raksturo hipnotisks efekts. Var izmantot kopā ar citiem līdzekļiem, piemēram, vazodilatatoriem nervu sistēmas traucējumu gadījumā.

Praktiska patērētāja pieredze

Kāda praktiski ir situācija ar pretkrampju terapiju? Par to var spriest pēc pacientu un ārstu atsauksmēm..

Es lietoju karbamazepīnu kā Finlepsin aizstājēju, jo ārzemju analogs ir dārgāks, un vietējās zāles ir lieliski piemērotas manas slimības terapijai.

Tā kā es izmēģināju abas zāles, es varu teikt, ka abas ir ļoti efektīvas, tomēr ievērojama izmaksu atšķirība ir būtisks ārvalstu narkotiku trūkums.

Ivans

Pēc vairāku gadu ilgas Finlepsin lietošanas pēc ārsta ieteikuma es to nomainīju uz Retard, jo speciālists uzskata, ka šīs zāles man ir piemērotākas. Lietojot Finlepsin, man nebija sūdzību, tomēr papildus līdzīgai darbībai Retard ir nomierinoša iedarbība.

Turklāt zāles raksturo ļoti ērta lietošana, jo, salīdzinot ar analogiem, tās jālieto nevis trīs reizes dienā, bet vienu reizi..

Viktors

Zāles Voltaren palīdz ar vidēji smagiem sāpju sindromiem. Ieteicams to izmantot kā papildinājumu primārajai ārstēšanai..

Lyuba

Laiks savākt akmeņus

Pretkrampju līdzekļu atšķirīgā iezīme ir neiespējamība ātri pārtraukt to uzņemšanu. Ar taustāmu zāļu iedarbību tās lietošanas atcelšanas periods ir līdz sešiem mēnešiem, kura laikā pakāpeniski samazinās zāļu uzņemšanas ātrums.

Saskaņā ar plaši izplatīto ārstu viedokli, visefektīvākās zāles krampju ārstēšanai ir karbamazepīns.

Tādas zāles kā Lorazepāms, Fenitoīns, Relanium, Seduksēns, Klonazepāms, Dormikum un Valporīnskābe tiek uzskatītas par mazāk efektīvām, sakārtotas to terapeitiskās iedarbības mazināšanas secībā..

Atliek piebilst, ka nav iespējams iegādāties pretkrampju līdzekļus bez receptēm, kas ir labi, jo ir ļoti bīstami tos lietot bezatbildīgi..

Antikonvulsantu lietošana pediatrijas praksē

Epilepsijas narkotiku ārstēšanas vēsture sākas 19. gadsimta vidū, kad tika atklāta bromīdu pretkrampju darbība. Broma sāļi nomāca vispārinātus toniski-kloniskus krampjus, bet tiem bija spēcīga nomierinoša iedarbība un tie bija toksiski

Epilepsijas narkotiku ārstēšanas vēsture sākas 19. gadsimta vidū, kad tika atklāta bromīdu pretkrampju darbība. Broma sāļi nomāc vispārinātus toniski-kloniskus krampjus, tomēr tiem bija spēcīga nomierinoša iedarbība un tie bija toksiski ilgstoši lietojot [1]. Kopš XX gadsimta sākuma. plaši izmanto pirmo pretkrampju līdzekli no barbiturātu grupas fenobarbitālu. Vēlāk praksē ienāca citi barbiturāti - primidons (heksamidīns) kopš 1952. gada un vietējā narkotika benzonāls. Tomēr barbiturātu sedatīvais efekts joprojām bija pārāk augsts. 1937. gadā sāka lietot fenitoīnu. Fenitoīna pozitīvā īpašība bija sedācijas trūkums, trūkumi bija nelineāra kinētika un izteiktas kosmētiskas blakusparādības. Mūsdienās barbiturātus un fenitoīnu joprojām ražo un lieto Krievijā, tomēr lielākajā daļā attīstīto valstu šo grupu zāles tiek uzskatītas par novecojušām, un to lietošana pediatrijas praksē nav ieteicama..

XX gadsimta 60. gadi - laiks, kad attīstītajās valstīs sāka lietot zāles, kuras tagad dēvē par pamata pretkrampju līdzekļiem: valproāti, karbamazepīns, etosuksimīds, benzodiazepīni, sultiam, acetazolamīds. Šīs paaudzes zāles pamazām aizstāja toksiskākus vecākus pretkrampju līdzekļus un dominēja tirgū līdz 1990. gadu vidum. Benzodiazepīni vēlāk kļuva par daļu no izvēlētās narkotikas trešās-ceturtās rindas, jo bieži attīstās krampju tolerance..

1990. gadi - tā saukto "jauno" pretkrampju parādīšanās laiks: okskarbazepīns, lamotrigīns, vigabatrīns, gabapentīns, felbamāts, topiramāts, tiagabīns, zonisamīds, stiripentols (zāles ir uzskaitītas to parādīšanās secībā tirgū). Dažas no šīm zālēm ir reģistrētas Krievijā, un ne visas no tām ir apstiprinātas lietošanai bērniem (1. tabula). Šis pārskats attiecas gan uz pamata, gan jaunu pretkrampju lietošanu bērnu epileptoloģijā. Antikonvulsantu dienas deva bērnu epileptoloģijā tiek aprēķināta, pamatojoties uz pacienta ķermeņa svaru. Devas, ieskaitot novecojušus pretkrampju līdzekļus, ir norādītas 2. tabulā.

Galvenie pretkrampju līdzekļi

Nātrija valproāts. Valproāta klīniskās lietošanas vēsture aizsākās vairāk nekā 35 gadus, un šajā laikā tas ir kļuvis par vienu no populārākajiem pretkrampju līdzekļiem [2]. Valproīnskābei un tās sāļiem ir plašs darbības spektrs, un tos var izrakstīt gandrīz visām epilepsijas formām kā pirmās izvēles zāles, pat pirms slimības formas noskaidrošanas. Izņēmums ir Rietumu sindroms, kurā valproātu efektivitāte ir ievērojami zemāka par vigabatrīnu un hormonu terapiju. Plašais zāļu darbības spektrs parasti ir saistīts ar daudziem darbības mehānismiem. Tika ziņots, ka valproāts bloķē neironu sprieguma atkarīgos nātrija kanālus, tomēr atšķirībā no karbamazepīna un fenitoīna tas neietekmē kanāla atjaunošanos no inaktivēta stāvokļa. Valproāts lielā koncentrācijā iedarbojas uz T veida kalcija kanāliem, samazina aspartāta koncentrāciju un paaugstina GABA līmeni [3].

Valproātiem raksturīgs arī zems (2%) krampju saasināšanās līmenis [4]. Zāļu priekšrocības ietver spēju vajadzības gadījumā nekavējoties izrakstīt zāles minimālajā terapeitiskajā devā, apejot ilgstošas ​​titrēšanas periodu. Ja minimālā terapeitiskā deva ir neefektīva, pirms zāļu nomaiņas vai polioterapijas izmantošanas jums jāpārslēdzas uz vidējo un maksimālo devu. Tā kā valproāta iedarbību var aizkavēt, intervālam starp devas palielināšanu jābūt no 2 nedēļām līdz 1 mēnesim.

Aptieku tīklā ir liels skaits bērnu (sīrups, pilieni), dalāmas palēninātas formas (depakin chrono, konvuleks retard), zarnās šķīstošās formas (depakin enteric). Priekšroka jādod retardētām formām, jo ​​divreiz antikonvulsantu lietošana ir ērtāka skolēna vecākiem. Jāuzraksta individuāla deva uz kg ķermeņa svara dienā, taču tā, lai dienas devu varētu viegli izvēlēties, izmantojot mērkaroti, vai risks uz dalāmās tabletes, jo jebkuras neērtības, kas saistītas ar zāļu lietošanu, noved pie neatbilstības (nokavētas tikšanās, neatļautas devas maiņa). Ilgstošai valproāta lietošanai nepieciešama aknu enzīmu (ALAT, ASAT), aizkuņģa dziedzera (amilāzes) un amonija līmeņa kontrole asinīs. Amonija satura palielināšanās notiek 20-50% pacientu un visbiežāk ir asimptomātiska, taču dažos gadījumos tā var izpausties kā encefalopātijas simptomi. Vēl viena nopietna valproāta terapijas komplikācija ir hepatopātija, kuras risks ir īpaši augsts bērniem līdz 2 gadu vecumam, kuri saņem politerapiju. L-karnitīnu lieto kā pretlīdzekli valproiskajai encefalopātijai un hepatopātijai [2].

Zāļu terapeitiskā koncentrācija ir 50-100 mg / l, bet nepieciešamība to izmērīt rodas vai nu politerapijas laikā kopā ar enzīmus inducējošām zālēm, vai gadījumā, ja terapijai ir uzbrukumu rezistence..

Karbamazepīns. Tiek uzskatīts, ka karbamazepīns (finlepsīns, tegretols) stabilizē no sprieguma atkarīgo nātrija kanālu inaktivētā stāvoklī, taču tiek ieteikti arī citi mehānismi [3]. Karbamazepīns ir efektīvs kriptogēnas un simptomātiskas daļējas epilepsijas gadījumā (vienkāršos, sarežģītos un sekundāros ģeneralizētos krampjos), atsevišķos primāros ģeneralizētos toniski-kloniskos krampjos. Tās lietošana idiopātiskas ģeneralizētas epilepsijas gadījumos ir ierobežota, jo saasinās prombūtnes un mioklonuss ar karbamazepīnu. Dažos gadījumos sekundāras divpusējas sinhronitātes klātbūtnē EEG simptomātiskas frontālās epilepsijas gadījumā karbamazepīns arī var saasināt krampjus.

Netipiskas evolūcijas risks, kas saistīts ar karbamazepīna lietošanu, ir ierobežojis šo zāļu lietošanu Rolandic epilepsijas gadījumā. Tomēr karbamazepīns ir ļoti efektīvs bērnu pakauša epilepsijā ar novēlotu sākumu (Gastauta forma) un autosomāli dominējošā frontālā epilepsijā ar nakts paroksizmām [5]. Tās strukturālā līdzība ar tricikliskajiem antidepresantiem ļauj to izmantot psihiatriskajā praksē, turklāt zāles ir efektīvas trijzaru neiralģijas gadījumā.

Praksē ir svarīgi, lai karbamazepīns tiktu pilnībā metabolizēts par 10-11-epoksīda karbamazepīnu, vienlaikus inducējot mikrosomu aknu enzīmus. Tas nozīmē, ka, nosakot mērķa devu (bērniem, parasti robežās no 10 līdz 30 mg / kg ķermeņa svara dienā), jāsāk ar apmēram 5 mg / kg ķermeņa svara noteikšanu dienā un devu pakāpeniski jāpalielina, lai izvairītos no no devas atkarīgām blakusparādībām. Zāles spēj samazināt valproāta koncentrāciju, un, lai arī (ar rezistentu daļēju epilepsiju) tās var lietot kopā ar tām, šādu režīmu neuzskata par racionālu un var būt nepieciešams kontrolēt zāļu līmeni asinīs. Karbamazepīna terapeitiskā koncentrācija - 4-12 mg / l.

Pediatrijā ir ērti lietojamas dalāmas kavētas karbamazepīna formas (finlepsin retard, tegretol CR), kas ļauj izrakstīt zāles 2 reizes dienā, neskatoties uz karbamazepīna īso pusperiodu. Ilgstoši ārstējot ar karbamazepīnu, ir jāpārbauda bērna āda un gļotādas, jāuzrauga hematoloģiskie parametri. Lai savlaicīgi diagnosticētu sekundāro un divpusējo sinhronizāciju, jāveic kontroles EEG pētījumi.

Etosuksimīds. Vienīgais etosuksimīda (suxilep) darbības mehānisms ir no sprieguma atkarīgu T veida kalcija kanālu bloķēšana [3]. Šī mehānisma unikalitāte nodrošina tā augstu efektivitāti prombūtnes laikā - gan tipisku (ar idiopātiskām ģeneralizētām epilepsijām), gan netipisku (ar Lennoksa-Gastauta sindromu, ar netipisku labdabīgu daļēju epilepsiju, Landau-Kleffnera sindromu utt.). Turklāt etosuksimīds ir efektīvs tā saukto “frontālo prombūtņu” un negatīvā mioklonusa gadījumā. Tomēr zāles ir neefektīvas pret ģeneralizētiem tonizējošiem, toniski kloniskiem un visu veidu daļējiem krampjiem, kas neļauj izmantot etosuksimīdu kā monoterapiju; visbiežāk lietotā etosuksimīda un valproāta kombinācija, kurai piemīt patiess sinerģisms, ja bērni nav klāt [2].

Zāļu priekšrocības ietver iespēju nekavējoties izrakstīt terapeitiskā devā, trūkumi - bērnu un dalāmu formu neesamība Krievijā.

Jauni pretkrampju līdzekļi

Lamotrigīns. Lamotrigīns (Lamictal) bloķē no sprieguma atkarīgus nātrija kanālus, bet citādā veidā nekā karbamazepīns, kā to ierosina plašs šo zāļu darbības spektrs. Ir ziņots arī par sprieguma atkarīgo kalcija kanālu bloķēšanu, kā rezultātā samazinās glutamāta ierosinošais efekts [1, 3]. Lamotrigīna darbības spektrs ietver visu veidu krampjus un praktiski sakrīt ar valproāta darbības spektru. Abu zāļu mijiedarbība ir sinerģiska, un valproāts palielina lamotrigīna koncentrāciju, kas var samazināt tā devu un tādējādi ietekmēt kopējās ārstēšanas izmaksas..

Lamotrigīna trūkumi ir izsitumu rašanās uz ādas (11% bērnu) un Stīvensa-Džonsona un Lijala sindromi [1]. Komplikāciju risks samazinās, lēnām devu titrējot, taču tas ierobežo lamotrigīna kā pirmās izvēles līnijas lietošanu nesen diagnosticētas epilepsijas gadījumā. Izrakstot zāles pirmo reizi, ir nepieciešams palielināt devu stingri saskaņā ar zāļu lietošanas instrukcijām un apmācīt vecākus katru dienu pārbaudīt bērna ādu un gļotādas. Nākotnē nepieciešamība pēc šādas kontroles izzūd..

Lamotrigīna pozitīvās īpašības ietver minimālu ietekmi uz kognitīvajām funkcijām, salīdzinot ar citiem pretkrampju līdzekļiem, un mazāku olnīcu cistu attīstības risku pacientiem vai nervu cauruļu malformācijas bērnam no mātes ar epilepsiju nekā ar citām zālēm [6-9].

Lamotrigīns saasina krampjus smagas zīdaiņa miokloniskās epilepsijas (Dravet sindroms) gadījumā un ir kategoriski kontrindicēts šajā formā. Ir ziņots par atsevišķiem paaugstināta mioklonusa gadījumiem juvenilajā miokloniskajā epilepsijā, taču tas neliedz iecelt lamotrigīnu kopā ar valproātu un topiramātu šajā parastajā epilepsijas formā, īpaši sievietēm..

Topiramāts. Topiramāts (topamax) tiek uzskatīts par vienu no daudzsološākajiem pretkrampju līdzekļiem daudzu darbības mehānismu dēļ: no sprieguma atkarīgu nātrija kanālu un no sprieguma atkarīgu kalcija kanālu bloķēšana; pastiprināt GABA darbību uz GABAA receptoriem; ierosmes mediatoru (glutamāta) blokāde; II un IV tipa karboanhidrāzes inhibīcija [3].

Ir pierādīts, ka zālēm ir neiroprotektīvs efekts eksperimentālā epileptiskā stāvokļa gadījumā [10]. Norādes par topiramāta lietošanu ir visvairāk epilepsijas un epilepsijas sindromu, izņemot epilepsijas neesamību: šajā gadījumā tas ir zemāks par valproātu. Topiramāta efektivitāte rezistentās epilepsijas formās ir nedaudz augstāka nekā pamata antikonvulsantiem [11, 12].

Topiramāta trūkumi ietver nepieciešamību pēc lēnas devas titrēšanas (bērniem - ne ātrāk kā 1 mg uz kg ķermeņa svara nedēļā). Šāda titrēšana ir nepieciešama, lai samazinātu blakusparādību risku: hiperaktivitāti, uzbudināmību, nemieru. No otras puses, lēna titrēšana ļauj precīzāk izvēlēties individuālo devu, jo zāļu "terapeitiskais logs" ir ļoti plašs un krampju kontroli var panākt gan ar 1 mg / kg ķermeņa svara dienā, gan 10-15 mg / kg ķermeņa svara devu. dienā. Topiramāta devas augšējā robeža tiek precizēta, un bērniem līdz 2 gadu vecumam tā var būt 20-25 mg uz kg ķermeņa svara dienā. Ārstēšanas laikā ar topiramātu ir jāuzrauga nieru stāvoklis..

Levetiracetāms (Keppra). Tāpat kā daudzi jaunāki pretkrampju līdzekļi, arī levetiracetāms (tirgū ir vairākas zāļu formas) sākotnēji tika apstiprināts pieaugušo kriptogēno un simptomātisko daļēju epilepsiju papildterapijai. Vēlāk šīs zāles izrādījās efektīvas idiopātiskas ģeneralizētas epilepsijas, tai skaitā nepilngadīgo miokloniskās epilepsijas gadījumā [13]..

Pētot zāļu efektivitāti bērniem, uzmanības koncentrācijas palielināšanās kā pozitīva ietekme tika atzīmēta 25% gadījumu. Biežākās blakusparādības bija uzbudināmība, agresivitāte [14].

Levetiracetāma darbības mehānisms jau sen nav zināms, taču nesen tika noskaidrots, ka levetiracetāms saistās ar presinaptisko olbaltumvielu SV2, kas atrodas sinaptiskajos pūslīšos. Olbaltumvielu funkcija nav pilnībā izprotama, taču levetiracetāma darbības mehānisma unikalitāte un tā strukturālā līdzība ar piracetāmu izskaidro atšķirības levetiracetāma un citu jauno pretkrampju darbības spektrā. Levetiracetāms monoterapijā vai kombinācijā ar piracetāmu efektīvi apturēja mioklonusu pacientiem ar Unferricht-Lundborg slimību un citām progresējošām miokloniskām epilepsijām [15–17]. Neskatoties uz to, ka Krievijā zāles nav reģistrētas lietošanai bērniem, iespējami agrāka to ievadīšana gan progresējošas mioklonālās epilepsijas gadījumā, gan bērnu ar neprogresējošu mioklonisko statusu (ar Angelmana sindromu, posttoksisku mioklonusu) ārstēšanā šķiet daudzsološa [15].

Ir iespējama ātras devas titrēšana, tomēr līdz šim pediatrijā dozēšanas robežas nav precīzi noteiktas, ir arī atsevišķi ziņojumi par paradoksālām reakcijām, lietojot lielas levetiracetāma devas.

Noslēgumā jāatzīmē, ka šodien antikonvulsantu tirgū Krievijas Federācijā ir pietiekams skaits zāļu, lai ārstētu lielāko daļu bērnu epilepsijas. Ierobežojošais faktors ir augstās ārstēšanas izmaksas ar jauniem pretkrampju līdzekļiem. Tajā pašā laikā nišas tādu narkotiku lietošanai, kas ir efektīvas noteiktās bērnu epilepsijas formās, joprojām nav aizpildītas. Tas ir vigabatrīns (sabrils) - efektīvs West sindroma gadījumā (zīdaiņu spazmas), īpaši bumbuļu sklerozes gadījumā; sultiam (baku) - zāles, kas ir efektīvas sindromos, kas saistīti ar lēna viļņa elektrisko epileptisko stāvokli (Landau-Kleffner sindroms uc) un Rolandic epilepsiju; klobazāms (frisium), benzodiazepīns ar vismazāko tolerances attīstības pakāpi. Acīmredzot jautājums par šo zāļu reģistrēšanu Krievijā būtu jāuzdod neirologu asociācijām un vecāku organizācijām..

A. Ju Ermakovs, medicīnas zinātņu kandidāts
Maskavas Pediatrijas un bērnu ķirurģijas pētniecības institūts, Maskava

Ja jums ir jautājumi par literatūru, lūdzu, sazinieties ar redakciju.

Farmakoloģiskā grupa - pretepilepsijas līdzekļi

Apakšgrupas zāles ir izslēgtas. Iespējot

Apraksts

Pretepilepsijas līdzekļi - zāles, kurām ir iespēja novērst krampju attīstību pacientiem ar epilepsiju.

Vēsturiski bromīdi bija pirmie, kas tika izmantoti epilepsijas ārstēšanai (1853). 19. gadsimtā, neskatoties uz zemo efektivitāti pat lielās devās, bromīdi bija galvenais šīs slimības terapijas līdzeklis. 1912. gadā tika sintezēts fenobarbitāls un parādījās pirmās ļoti efektīvās pretepilepsijas zāles. Tomēr fenobarbitāla nomierinošās un hipnotiskās blakusparādības mudināja pētniekus turpināt meklēt. Fenobarbitāla analogu ar pretkrampju darbību, bet bez tā nevēlamām īpašībām, sintēze un izpēte izraisīja fenitoīna (1938), benzobarbitāla, primidona un trimetadiona parādīšanos. Tad epilepsijas ārstēšanai tika piedāvāti etosuksimīds, karbamazepīns, lamotrigīns, gabapentīns utt..

Paplašinoties arsenālam un pieredzei pretepilepsijas līdzekļu lietošanā, ir parādījušās prasības, kas tām jāatbilst. Tie ietver augstu aktivitāti un ilgu darbības ilgumu, labu absorbciju no kuņģa-zarnu trakta, pietiekamu darbības platumu un zemu toksicitāti. Turklāt narkotikām nevajadzētu būt spējai uzkrāties organismā, izraisīt atkarību, atkarību no narkotikām un attīstīties smagām nevēlamām sekām ilgstoši (ilgstoši) lietojot..

Epilepsija ir hroniska slimība, kurai raksturīgas atkārtotas smadzeņu neironu nekontrolētas uzbudināšanas epizodes. Atkarībā no cēloņa, kas izraisīja neironu patoloģisko ierosmi, un ierosmes fokusa lokalizāciju smadzenēs, epilepsijas lēkmes var izpausties dažādos veidos, kas izpaužas kā motoriskas, garīgas un autonomas (viscerālas) parādības. Epilepsijas lēkmi ierosina "elektrokardiostimulatora" šūnas, kas no citiem neironiem atšķiras ar miera membrānas potenciāla nestabilitāti. Farmakoloģiskās darbības mērķis ir stabilizēt miera potenciālu un, kā rezultātā, samazināt epileptogēnā fokusa neironu uzbudināmību..

Precīzs pretepilepsijas zāļu darbības mehānisms joprojām nav zināms, un to turpina intensīvi pētīt. Tomēr ir acīmredzams, ka dažādi mehānismi var izraisīt epileptogēna fokusa neironu uzbudināmības samazināšanos. Principā tie sastāv vai nu no aktivējošo neironu inhibēšanas, vai arī no inhibējošo nervu šūnu aktivācijas. Pēdējos gados ir konstatēts, ka lielākā daļa ierosmes neironu izmanto glutamātu, t.i. ir glutamaterģiski. Ir trīs veidu glutamāta receptori, no kuriem vissvarīgākais ir NMDA apakštips (selektīvs sintētiskais agonists - N-metil-D-aspartāts). NMDA receptori ir jonu kanālu receptori, un, ja to ierosina glutamāts, palielinās Na + un Ca 2+ jonu iekļūšana šūnā, izraisot neironu aktivitātes palielināšanos. Fenitoīns, lamotrigīns un fenobarbitāls kavē glutamāta izdalīšanos no ierosmes neironu galiem, tādējādi novēršot epilepsijas fokusa neironu aktivāciju.

Valproīnskābe un daži citi pretepilepsijas līdzekļi saskaņā ar mūsdienu koncepcijām ir neironu NMDA receptoru antagonisti un traucē glutamāta mijiedarbību ar NMDA receptoriem..

Inhibējošo neironu raidītājs ir GABA. Tāpēc GABAergiskās transmisijas palielināšanās (inhibējošo neironu aktivitātes palielināšanās) ir vēl viens veids, kā stabilizēt epileptogēna fokusa neironu atpūtas potenciālu. Benzodiazepīni un fenobarbitāls mijiedarbojas ar GABA A receptoru kompleksu. Rezultātā izraisītās alosteriskās izmaiņas GABA A receptoros veicina tā jutīguma palielināšanos pret GABA un vēl lielāku hlora jonu iekļūšanu neironā, kas rezultātā neitralizē depolarizācijas attīstību. Progabid (nav reģistrēts Krievijas Federācijā) ir tiešs GABA mimētisks līdzeklis un rada iepriekš aprakstītajam līdzīgu efektu, tieši stimulējot GABA A receptorus. Tiagabīna pretepilepsijas efekts ir GABA atkārtotas uzņemšanas no sinaptiskās spraugas bloķēšanas sekas. Šī inhibējošā mediatora stabilizācija sinaptiskajā spraugā tiek papildināta ar tā mijiedarbības potencēšanu ar epilepsijas fokusa neironu GABA A receptoriem un inhibējošās ietekmes palielināšanos uz viņu uzbudināmību..

Nesen kļuva iespējams palielināt GABA līmeni GABAergiskajā neironā nevis inhibējot tā metabolismu, bet gan palielinot GABA prekursora - glutamāta - izmantošanu. Gabapentīnam ir spēja uzlabot GABA veidošanos. Tās pretepilepsijas darbības mehānisms ir saistīts arī ar spēju tieši atvērt kanālus kālija joniem.

Papildus neirotransmiteru inhibējošo un aktivējošo sistēmu modulēšanai pretepilepsijas efektu var izraisīt tieša ietekme uz neironu jonu kanāliem. Karbamazepīns, valproāts un fenitoīns maina nātrija un kalcija kanālu sprieguma ierobežojumus, tādējādi ierobežojot elektriskā potenciāla izplatīšanos. Etosuksimīds bloķē T veida kalcija kanālus.

Tādējādi mūsdienu pretepilepsijas zāļu arsenāls ar dažādiem darbības mehānismiem nodrošina ārstam iespēju veikt adekvātu epilepsijas farmakoterapiju. Pretepilepsijas līdzekļu izvēli galvenokārt nosaka krampju raksturs (vispārējs vai daļējs, ar samaņas zudumu vai bez samaņas zuduma utt.). Turklāt tiek ņemts vērā debijas vecums, krampju biežums, neiroloģisko simptomu klātbūtne, izlūkošanas stāvoklis un citi faktori. Īpaša uzmanība, ņemot vērā ilgstošu terapiju, tiek pievērsta zāļu toksicitātei un blakusparādību iespējamības novērtēšanai..

Vispārējie epilepsijas farmakoterapijas principi liecina:

1. Adekvātu zāļu izvēle šāda veida krampjiem un epilepsijas sindromiem.

2. Monoterapija kā sākotnējā ārstēšana. Monoterapijas priekšrocības ir augsta klīniskā efektivitāte (adekvāta krampju kontrole tiek panākta 70–80% pacientu), spēja novērtēt izvēlēto zāļu piemērotību konkrēta pacienta ārstēšanai un izvēlēties visefektīvāko devu un atbilstošo recepšu shēmu. Turklāt monoterapiju pavada mazāks skaits nevēlamo reakciju, un iespējamo nevēlamo blakusparādību tieša saistība ar konkrētu zāļu iecelšanu nozīmē iespēju tās novērst, samazinot devu vai pārtraucot zāļu lietošanu. Acīmredzot monoterapija izslēdz nevēlamas mijiedarbības iespēju starp pretepilepsijas līdzekļiem. Tādējādi karbamazepīns, fenitoīns, fenobarbitāls uc inducē mikrosomālos aknu enzīmus un pastiprina biotransformāciju, t.sk. un pieder.

Daži pretepilepsijas līdzekļi (fenitoīns, valproāts, karbamazepīns) gandrīz pilnībā saistās ar asins plazmas olbaltumvielām. Vielas ar augstāku saistīšanās pakāpi ar olbaltumvielām, t.sk. un citi pretepilepsijas līdzekļi var izspiest tos no saiknes ar asins olbaltumvielām un palielināt brīvo koncentrāciju asinīs. Tādēļ pretepilepsijas zāļu kombinācijas savā starpā un ar citām farmakoloģisko grupu zālēm var būt saistītas ar klīniski nozīmīgas mijiedarbības rašanos..

3. Efektīvās devas noteikšana. Ārstēšana sākas ar standarta vidējo vecuma devu (tā netiek parakstīta uzreiz pilnā apjomā, bet tiek sasniegta dažu dienu laikā). Pēc līdzsvara koncentrācijas plazmā sasniegšanas (pirms tam zāles tiek parakstītas 3-4 devās) un, ja nav blakusparādību, devu pakāpeniski palielina, līdz parādās intoksikācijas simptomi (sedācija, miegainība, ataksija, nistagms, diplopija, vemšana utt.). Tad devu nedaudz samazina, lai novērstu intoksikācijas simptomus, un tiek noteikts zāļu līmenis asinīs, kas atbilst individuālajai terapeitiskajai devai..

Devas formām ar lēnu aktīvās vielas izdalīšanos (retard, "chrono" formas) ir svarīgas priekšrocības salīdzinājumā ar parastajām zālēm. Ilgstošas ​​darbības zāļu lietošana tiek nozīmēta vienu reizi dienā tādā pašā devā kā parastās zāles, ļauj izlīdzināt maksimālo koncentrāciju asinīs, samazināt blakusparādību risku un stabilizēt efektivitāti..

4. Politerapijas iecelšana secīgas monoterapijas neefektivitātes gadījumā ar dažādiem pretepilepsijas līdzekļiem. Apvienojiet pretepilepsijas zāles ar dažādiem darbības mehānismiem (farmakodinamiku) un atbilstoši darbības spektram. Kombinētā terapija ietver zāles, kurām ir vislielākā efektivitāte, ja tās lieto monoterapijas režīmā. Izvairieties no sedatīvu un kognitīvo inhibitoru iekļaušanas kombinācijās. Obligāti jāņem vērā mijiedarbības iespēja starp zālēm, kas ir daļa no kombinētās terapijas..

5. Pakāpeniska pretepilepsijas terapijas pārtraukšana (parasti 3-6 mēnešu laikā), samazinot zāļu devu. Pēkšņa terapijas pārtraukšana var būt saistīta ar krampju attīstību līdz pat epileptiskajam stāvoklim. Lemjot par ārstēšanas pārtraukšanu, galvenais kritērijs ir krampju neesamība. Atkarībā no slimības formas nepieejamam slimības periodam narkotiku atcelšanai vajadzētu būt 2 vai vairāk gadiem. Daudzos gadījumos pacienti lieto pretepilepsijas līdzekļus uz mūžu..

Gandrīz visas pretepilepsijas zāles izraisa sedāciju, pasliktina koncentrēšanās spējas un palēnina psihomotorisko reakciju ātrumu. Tajā pašā laikā katrai no šīs grupas narkotikām ir savs blakusparādību spektrs. Fenobarbitāla un fenitoīna iecelšanu var papildināt ar osteomalāciju un megaloblastisko anēmiju, fenitoīna - smaganu hiperplāziju (rodas 20% pacientu). Valproīnskābe var izraisīt trīci, kuņģa-zarnu trakta traucējumus, svara pieaugumu, atgriezenisku baldness utt. Karbamazepīna blakusparādības ir nistagms, ataksija, diplopija, kuņģa-zarnu trakta traucējumi un izsitumi uz ādas, antidiurētiska iedarbība.

Valproātu, karbamazepīnu un citas pretepilepsijas zāles raksturo teratogenitātes risks (par to jāinformē topošā māte). Tomēr, ja pastāv ievērojams krampju nelabvēlīgas ietekmes uz augli risks, ārstēšanu var turpināt ar zemāko iespējamo devu, lai nodrošinātu drošu un efektīvu krampju profilaksi..

Dažām citām farmakoloģisko grupu zālēm ir pretepilepsijas īpašības, t.sk. acetazolamīds un citi.

Pretkrampju līdzekļi epilepsijas ārstēšanai

Saskaņā ar Starptautiskās pretepilepsijas līgas un Starptautiskā Epilepsijas biroja 2005. gada mūsdienu definīciju (ILAE, IBE, 2005) “epilepsija ir smadzeņu darbības traucējumi (slimības), kam raksturīga pastāvīga nosliece uz epilepsijas lēkmju rašanos (attīstību), kā arī neirobioloģiska, kognitīva, šī stāvokļa psiholoģiskās un sociālās sekas ”. Epilepsija ir viena no visbiežāk sastopamajām nervu sistēmas slimībām. Visā pasaulē epilepsijas izplatība ir 4-10 / 1000 cilvēku, kas atbilst 0,5-1,0% iedzīvotāju. [1]

Starptautiskajā epilepsijas lēkmju klasifikācijā ir divi galvenie veidi: ģeneralizēts un daļējs. Vispārinātie ir toniski-kloniski, toniski, kloniski, miokloniski krampji un prombūtnes; uz daļēju - vienkāršu, sarežģītu un sekundāri vispārinātu. Tomēr plašs krampju klāsts ne vienmēr ļauj tos attiecināt uz vienu no šiem krampju veidiem, tāpēc tiek izcelta vēl viena virsraksts - "neklasificēti" krampji, kas ietver 9-15% krampju. [2] Šobrīd krampju diferencēšanai tiek izmantota 1981. gadā Kioto, Japānā pieņemtā klasifikācija. Spēja pareizi atšķirt krampjus ir nepieciešama sastāvdaļa racionālai pretkrampju terapijas izvēlei.

Epilepsijas formu klasifikācija ir ļoti plaša, taču visā pasaulē visu epilepsiju var iedalīt pēc etioloģijas:

1. Idiopātiska (ģenētiska (iedzimta) nosliece, ja nav citu iespējamo slimības cēloņu); [3]

2. Simptomātiska (slimības attīstības cēlonis ir smadzeņu bojājumi dažādu faktoru dēļ, kas darbojas grūtniecības laikā un pēc dzemdībām: smadzeņu malformācijas (galvenokārt smadzeņu garozas malformācijas - kortikālās displāzijas); intrauterīnās infekcijas; hromosomu sindromi; iedzimtas vielmaiņas slimības; hipoksiski-išēmiski smadzeņu bojājumi perinatālā periodā (dzemdību laikā, pēdējās grūtniecības nedēļās, bērna dzīves pirmajā nedēļā); nervu sistēmas infekcijas slimības (meningīts, meningoencefalīts); traumatisks smadzeņu ievainojums; audzēji, nervu sistēmas deģeneratīvas slimības); [3]

3. Kriptogēns (epilepsijas sindromi, kuru etioloģija nav zināma vai neskaidra. Pats vārds "kriptogēns" tiek tulkots kā slepens, slēpts. Šie sindromi vēl neatbilst idiopātiskās šķirnes prasībām, taču tos nevar uzskatīt par simptomātisku epilepsiju).

Antikonvulsantu (pretkrampju) darbības mehānisms nav pilnībā izprasts. Tas lielā mērā ir saistīts ar nepietiekamu epilepsijas izpēti kā tādu, jo bieži nav iespējams noskaidrot krampju cēloni.
Smadzeņu epileptogēnās aktivitātes attīstībā liela nozīme ir nelīdzsvarotībai starp inhibējošiem (GABA, glicīns) un ierosinošiem neirotransmiteriem (glutamāts, aspartāts). Uzbudinošām aminoskābēm smadzenēs ir specifiski receptori - NMDA un AMPA receptori, kas ir saistīti neironos ar ātriem nātrija kanāliem. Tika konstatēts, ka smadzeņu audos epileptogēnās fokusa zonā ir palielināts glutamāta saturs. Tajā pašā laikā epilepsijas slimnieku smadzeņu audos tiek samazināts GABA saturs. [4]

Pretepilepsijas zāles tiek klasificētas, parasti pamatojoties uz to lietošanu noteiktās epilepsijas formās: [4]

I. Vispārējas epilepsijas formas
- Lieli krampji (grand mal; toniski-kloniski krampji):
Nātrija valproāts. Lamotrigīns, difenīns, topiramāts,
Karbamazepīns, fenobarbitāls, heksamidīns.
- Status epilepticus:
Diazepāms, klonazepāms, difenīna nātrijs,
Lorazepāms, fenobarbitāla nātrijs, anestēzija.
- Nelielas epilepsijas lēkmes (petit mal; absursa epilepsija):
Etosuksimīds, klonazepāms, trimetīns,
Nātrija valproāts, lamotrigīns.
- Mioklonusa epilepsija:
Klonazepāms, nātrija valproāts, lamotrigīns.

II. Fokālās (daļējās) epilepsijas formas
Karbamazepīns, lamotrigīns, klonazepāms, tiagabīns,
Nātrija valproāts, fenobarbitāls, topiramāts, vigabatrīns,
Difenīns, heksamidīns, gabapentīns.

Ir arī narkotiku klasifikācija pēc "paaudzēm":
I - 1. paaudzes pretkrampju līdzekļi
Fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns,
Valproīnskābe, etosuksimīds.
II - 2. paaudzes pretkrampju līdzekļi
Felbamat, Gabapentīns, Lamotrigīns, Topiramāts, Tiagabins,
Okskarbazepīns, Levetiracetāms, Zonisamīds, Klobazāms, Vigabatrīns.
III - 3. paaudzes pretkrampju līdzekļi (jaunākie, daudzi klīniskajos pētījumos)
Brivaracetāms, Valrocemīds, Ganaxolone, Carabersat, Carisbamat, Lakozamīds, Lozigamon, Pregabalin, Remacemide, Retigabin, Rufinamide, Safinamide, Seletracetam, Soretolide, Styripentol, Talampanelazate, Fluorofenikarbonāts.
Šajā amatā tiks aplūkotas galvenās narkotikas I un II paaudzēs.

Turklāt pretepilepsijas līdzekļus var klasificēt, pamatojoties uz to darbības principiem:

1. attēls Dažādu zāļu darbības vietas uz GABA metabolismu

I. Nātrija kanālu bloķēšanas līdzekļi:
Difenīns, lamotrigīns, topiramāts,
Karbamazepīns, nātrija valproāts.

II. T veida kalcija kanālu blokatori:
Etosuksimīds, Trimetīns, Nātrija valproāts.

III. Zāles, kas aktivizē GABAergic sistēmu:
1. Zāles, kas palielina GABA afinitāti pret GABA-A receptoriem Benzodiazepīni, fenobarbitāls, Diazepāms, Lorazepāms, Klonazepāms, Topiramāts.
2. Līdzekļi, kas veicina GABA veidošanos un novērš tā inaktivāciju
Nātrija valproāts
3. Līdzekļi, kas novērš GABA inaktivāciju
Vigabatrīns
4. Zāles, kas bloķē GABA neironu un glijas uzņemšanu
Tiagabins

IV. Zāles, kas pazemina glutamaterģiskās sistēmas aktivitāti:
1. Līdzekļi, kas samazina glutamāta izdalīšanos no presinaptiskajiem galiem
Lamotrigīns
2. Zāles, kas bloķē glutamāta (AMPA) receptorus
Topiramāts

Nātrija kanālu blokatori

Karbamazepīns (Tegretol, Finlepsin) ir iminostilbena atvasinājums. Zāles pretkrampju iedarbība ir saistīta ar faktu, ka tā bloķē nervu šūnu membrānu nātrija kanālus un samazina neironu spēju uzturēt augstas frekvences impulsus, kas raksturīgi epileptogēnai aktivitātei; bloķē presinaptiskos nātrija kanālus un novērš raidītāja atbrīvošanos. Zāles tiek metabolizētas aknās, palielina paša metabolisma ātrumu mikrosomālo aknu enzīmu indukcijas dēļ. Vienam no metabolītiem, karbamazepīna-10,11-epoksīdam, ir pretkrampju, antidepresants un antineuralģiska iedarbība. Tas izdalās galvenokārt caur nierēm (vairāk nekā 70%). Blakusparādības: apetītes zudums, slikta dūša, galvassāpes, miegainība, ataksija; izmitināšanas pārkāpums; diplopija, sirds aritmijas, hiponatriēmija, hipokalciēmija, hepatīts, alerģiskas reakcijas, leikopēnija, trombocitopēnija, agranulocitoze (nepieciešama asins skaita kontrole). Pastāv teratogēnas ietekmes attīstības risks. Karbamazepīns palielina vielmaiņas ātrumu, kā rezultātā samazina noteiktu zāļu koncentrāciju asinīs, ieskaitot pretepilepsijas līdzekļus (klonazepāms, lamotrigīns, nātrija valproāts, etosuksimīds utt.).

Fenitoīns (difenīns) ir hidantoīna atvasinājums. Pretkrampju darbība: nātrija kanālu bloķēšana; nātrija jonu iekļūšanas neironos samazināšanās; augstfrekvences izlādes ģenerēšanas un izplatīšanas pārkāpums; neironu uzbudināmības samazināšanās, šķērslis to aktivizēšanai, kad pie viņiem nonāk impulsi no epileptogēna fokusa. Lai novērstu krampjus, fenitoīnu ordinē iekšķīgi tablešu veidā. Fenitoīna nātriju lieto epilepsijas stāvokļa mazināšanai, ko ievada intravenozi.
Fenitoīns intensīvi saistās ar asins plazmas olbaltumvielām (par 90%). Tas tiek metabolizēts aknās, galvenais neaktīvais metabolīts - 5- (p-hidroksifenil) -5-fenilhidantoīns - ir konjugēts ar glikuronskābi. Tas galvenokārt izdalās no organisma ar nierēm metabolītu formā. Blakusparādības: reibonis, uzbudinājums, slikta dūša, vemšana, trīce, nistagms, ataksija, diplopija, hirsutisms; smaganu hiperplāzija (īpaši jauniešiem), folātu līmeņa pazemināšanās un megaloblastiska anēmija, osteomalācija (saistīta ar D vitamīna metabolisma pārkāpumu), alerģiskas reakcijas utt. Ir novērota teratogēna iedarbība. Tas inducē mikrosomu enzīmu indukciju aknās un tādējādi paātrina vairāku zāļu vielu (kortikosteroīdu, estrogēnu, teofilīna) metabolismu, palielina to koncentrāciju asinīs..

Lamotrigīns (Lamictal) bloķē neironu membrānu nātrija kanālus, kā arī samazina glutamāta izdalīšanos no presinaptiskām beigām (kas saistīts ar presinaptisko membrānu nātrija kanālu bloķēšanu). Blakusparādības: miegainība, diplopija, galvassāpes, ataksija, trīce, slikta dūša, izsitumi uz ādas. [pieci]

T veida kalcija kanālu blokatori

Etosuksimīds (Suxilep) pieder pie sukcinimīdu ķīmiskās klases, kas ir dzintarskābes atvasinājumi. Pretkrampju darbība: bloķē T veida kalcija kanālus, kas iesaistīti epilepsijas aktivitātes attīstībā talamokortikālajā reģionā. Tās ir izvēlētās zāles prombūtnes ārstēšanai. Metabolizējas aknās. Tas galvenokārt tiek izvadīts no organisma caur nierēm metabolītu veidā un aptuveni 20% no ievadītās devas - nemainīgs. Blakusparādības: slikta dūša, vemšana, diskinēzija; galvassāpes, miegainība; miega traucējumi, samazināta garīgā aktivitāte, trauksme, alerģiskas reakcijas; reti - leikopēnija, agranulocitoze.

Dažu pretepilepsijas zāļu darbības mehānisms ietver vairākus komponentus, un nav noskaidrots, kurš no tiem dominē, kā rezultātā šīs zāles diez vai var attiecināt uz kādu no iepriekšminētajām grupām. Šīs zāles ietver valproīnskābi, topiramātu.

Valproīnskābi (Acediprol, Apilepsin, Depakin) lieto arī nātrija valproāta formā. Pretkrampju darbība: 1) bloķē neironu nātrija kanālus un samazina neironu uzbudināmību epileptogēnā fokusā; 2) nomāc fermentu, kas metabolizē GABA (GABA transamināze) + palielina fermenta aktivitāti, kas ir iesaistīts GABA (glutamāta dekarboksilāzes) sintēzē; palielina GABA saturu smadzeņu audos; 3) bloķē kalcija kanālus. Tas izdalās galvenokārt ar nierēm konjugātu veidā ar glikuronskābi vai oksidācijas produktu veidā. Blakusparādības: slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā, ataksija, trīce, alerģiskas ādas reakcijas, diplopija, nistagms, anēmija, trombocitopēnija, asins recēšanas pasliktināšanās, miegainība. Zāles ir kontrindicētas aknu un aizkuņģa dziedzera darbības traucējumu gadījumā.

Topiramātam (Topamax) ir sarežģīts, līdz galam nesaprotams darbības mehānisms. Tas bloķē nātrija kanālus, kā arī palielina GABA ietekmi uz GABA-A receptoriem. Samazina ierosinošo aminoskābju receptoru (domājams, ka kaināta) aktivitāti. Zāles lieto daļēju un ģeneralizētu toniski-klonisku krampju papildterapijai kombinācijā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem. Blakusparādības: miegainība, letarģija, samazināta ēstgriba (anoreksija), diplopija, ataksija, trīce, slikta dūša. [pieci]

Zāles, kas palielina GABAergisko aktivitāti

Fenobarbitāls (Luminal) mijiedarbojas ar specifiskām saistīšanās vietām (barbiturāta receptoriem), kas atrodas uz GABA-A receptoru kompleksa, un, izraisot GABA-A receptoru alosterisko regulāciju, palielina tā jutīgumu pret GABA. Tajā pašā laikā palielinās ar GABA-A receptoru saistīto hlora kanālu atvēršanās - caur neironu membrānu šūnā nonāk vairāk hlora jonu un attīstās membrānas hiperpolarizācija, kas noved pie epileptogēnā fokusa neironu uzbudināmības samazināšanās. Turklāt tiek uzskatīts, ka fenobarbitāls, mijiedarbojoties ar neirona membrānu, izraisa tā caurlaidības izmaiņas citiem joniem (nātrija, kālija, kalcija), kā arī demonstrē antagonismu attiecībā uz glutamātu. Metabolizējas aknās; neaktīvs metabolīts (4-oksifenobarbitāls) izdalās caur nierēm glikuronīda veidā, apmēram 25% - nemainīgs.
Blakusparādības: hipotensija, alerģiskas reakcijas (izsitumi uz ādas), nogurums, miegainība, depresija, ataksija, slikta dūša, vemšana. Fenobarbitāls izraisa izteiktu aknu mikrosomu enzīmu indukciju un tāpēc paātrina zāļu metabolismu, ieskaitot pašu fenobarbitāla metabolismu. Atkārtota lietošana izraisa tolerances un atkarības no narkotikām attīstību.

Benzodiazepīni (klonazepāms) stimulē GABA-A receptoru kompleksa benzodiazepīna receptorus; palielinās GABA-A receptoru jutība pret GABA un palielinās hlora kanālu atvēršanās biežums, tiek stimulēta lielāka negatīvi lādētu hlora jonu skaita iekļūšana šūnā, kā rezultātā palielinās neironu membrānas hiperpolarizācija un palielinās GABA inhibējošā iedarbība. Blakusparādības: nogurums, reibonis, traucēta kustību koordinācija, muskuļu vājums, depresija, domāšanas un uzvedības traucējumi, alerģiskas reakcijas (izsitumi uz ādas). Ilgstoši lietojot bērniem, klonazepāms var izraisīt garīgās un fiziskās attīstības traucējumus. Lietojot parenterāli, ir iespējama elpošanas nomākums (līdz apnojai), hipotensija, bradikardija. Vigabatrīns (Sabrils) ir GABA strukturāls analogs un neatgriezeniski inhibē GABA transamināzi, kas iznīcina GABA. Palielina GABA saturu smadzenēs. Vigabatrīnam ir plašs pretkrampju darbības spektrs, to lieto lielu krampju profilaksei, tas ir efektīvs daļēju krampju gadījumā.

Gabapentīns (Neurontin) tika izveidots kā lipofīls GABA strukturālais analogs, lai stimulētu GABAA receptorus smadzenēs. Tomēr tam nav GABA-mimetiskas aktivitātes, bet tam ir pretkrampju efekts. Darbības mehānisms nav skaidrs, tiek pieņemts, ka zāles veicina GABA izdalīšanos, nav izslēgta iespēja bloķēt ierosinošo aminoskābju transporta sistēmas. Gabapentīnu lieto kā palīglīdzekli daļēju krampju ārstēšanā. Zāles ir efektīvas neiropātiskām sāpēm. Blakusparādības: miegainība, reibonis, ataksija, trīce, galvassāpes. [pieci]